HSPC196 Inhibitoren

Geldanamycin bindet an HSP90, ein Chaperon-Protein. HSP90 ist dafür bekannt, die korrekte Faltung von Proteinen zu erleichtern, einschließlich derer im JAK/STAT-Signalweg. HSPC196, das für seine Aktivität eine korrekte Faltung benötigt, würde durch die Störung der Funktion von HSP90 durch Geldanamycin gehemmt werden, was zu einer Fehlfaltung von HSPC196 und einer verminderten Aktivität führt.

17-AAG ist ein Ansamycin-Antibiotikum, das ebenfalls auf HSP90 abzielt und dessen Chaperonaktivität beeinträchtigt. Da HSP90 bei der Reifung einer Vielzahl von Signalproteinen hilft, könnte seine Hemmung durch 17-AAG zur Destabilisierung und zum Abbau unreifer HSPC196-Proteine führen, was zu einer Verringerung der funktionellen HSPC196 führt.

Withaferin A ist ein Steroidlacton, das nachweislich die Funktion von Proteasomen stört. Proteasomen sind für den Abbau fehlgefalteter Proteine verantwortlich. Durch die Hemmung von Proteasomen kann Withaferin A eine Anhäufung fehlgefalteter Proteine verursachen, zu denen auch fehlgefaltetes HSPC196 gehören könnte, wodurch indirekt seine funktionelle Aktivität verringert wird.

Alvespimycin, ein weiterer HSP90-Hemmer, wirkt ähnlich wie Geldanamycin und 17-AAG. Durch die Bindung an HSP90 verhindert Alvespimycin die korrekte Faltung von Client-Proteinen, zu denen auch HSPC196 gehört, was aufgrund des Mangels an reifem Protein zu einer Funktionshemmung führt.

Triptolid ist ein Diterpen-Triepoxid, das den Transkriptionsfaktor NF-κB hemmt. Da NF-κB die Expression verschiedener Gene regulieren kann, darunter auch solcher, die an der Stressreaktion beteiligt sind, kann die Wirkung von Triptolid zu einer verminderten Expression von HSPC196 führen, indem die transkriptionelle Aktivierung stressreaktiver Gene eingeschränkt wird.

EGCG ist ein Polyphenol, das in grünem Tee vorkommt und nachweislich die Aktivität von HSP70 moduliert, einem Chaperon, das in Verbindung mit HSP90 arbeitet. Durch die Modulation von HSP70 kann EGCG indirekt zu einer verringerten Chaperonkapazität für HSPC196 führen, was zu einer verminderten funktionellen Aktivität führt.

Celastrol ist ein Chinonmethid-Triterpen, das die Hitzeschockreaktion durch Hemmung von HSP90 unterbricht. Diese Hemmung kann zu einer Verringerung der Faltung und Reifung von HSPC196 führen, was eine Verringerung seiner funktionellen Aktivität zur Folge hat.

MG-132 ist ein Peptidaldehyd, das Proteasomen hemmt. Durch die Verhinderung des Abbaus von ubiquitinierten Proteinen kann MG-132 eine Anhäufung von fehlgefalteten oder beschädigten Proteinen verursachen, zu denen auch HSPC196 gehören kann, wodurch die Menge an funktionsfähigem HSPC196 verringert wird.

Quercetin ist ein Flavonoid, das nachweislich die Phosphorylierung verschiedener Proteine hemmt. Durch die Hemmung der Kinasen, die für die Phosphorylierung von HSPC196 verantwortlich sind, kann Quercetin dessen funktionelle Aktivität verringern, da für seine Funktion eine ordnungsgemäße Phosphorylierung erforderlich ist.

Novobiocin ist ein Cumarin-Antibiotikum, das bekanntermaßen an die C-terminale Domäne von HSP90 bindet und dessen Chaperonfunktion beeinträchtigt. Dies kann zu falsch gefalteten HSPC196-Proteinen und einer anschließenden Abnahme ihrer funktionalen Aktivität führen.