HSPC159 Ativadores

Os activadores comuns do HSPC159 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o A23187 CAS 52665-69-7 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos da HSPC159 podem influenciar a atividade da proteína através de várias vias de sinalização e mecanismos de ação. A forskolina, por exemplo, visa diretamente a adenilato ciclase, levando a um aumento das concentrações de AMP cíclico (cAMP) na célula. Este aumento dos níveis de AMPc ativa, por sua vez, a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar a HSPC159, activando-a assim funcionalmente. Do mesmo modo, o AMPc dibutiril, um análogo do AMPc permeável às células, contorna os receptores de membrana e ativa diretamente as vias dependentes do AMPc para ativar a PKA, que pode então ativar o HSPC159 através da fosforilação. Os ésteres de forbol, como o PMA e o 4-α-Forbol 12,13-didecanoato, activam a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar o HSPC159, levando à sua ativação. A PKC, sendo reactiva às alterações do diacilglicerol e do cálcio, fosforila uma vasta gama de substratos celulares, incluindo a HSPC159.

A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, elevam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar uma cascata de cinases dependentes da calmodulina conhecidas por fosforilarem proteínas como a HSPC159. A tapsigargina também aumenta o cálcio citosólico ao inibir a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), promovendo indiretamente a ativação de cinases que podem fosforilar e ativar a HSPC159. A calicilina A e o ácido ocadaico, inibidores das proteínas fosfatases 1 e 2A, criam um ambiente de aumento da fosforilação das proteínas, impedindo a desfosforilação das mesmas, o que pode resultar na fosforilação e ativação da HSPC159. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem fosforilar a HSPC159, levando à sua ativação. A ouabaína, ao inibir a bomba Na+/K+-ATPase, altera as concentrações de iões intracelulares e ativa as vias de sinalização que podem levar à fosforilação da HSPC159. Por último, o galato de epigalocatequina (EGCG) ativa a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que supervisiona a homeostase energética celular e pode fosforilar uma variedade de proteínas, incluindo potencialmente a HSPC159, contribuindo assim para a sua ativação. Cada uma destas substâncias químicas facilita a ativação da HSPC159 através de vias distintas, mas convergentes, centradas no estado de fosforilação da proteína.