HSPC121 Ativadores

Os activadores comuns de HSPC121 incluem, entre outros, a Geldanamicina CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7, Radicol CAS 12772-57-5, Novobiocina CAS 303-81-1 e Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0.

Os activadores da HSPC121 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da HSPC121 através de vários mecanismos bioquímicos. A geldanamicina e o seu análogo 17-AAG, ao inibirem a atividade chaperona da Hsp90, exigem indiretamente um papel acrescido para a HSPC121 na dobragem e manutenção das proteínas, o que pode levar a uma maior atividade da HSPC121 como parte de uma resposta celular compensatória. Do mesmo modo, o Radicicol e a Novobiocina, que têm como alvo os domínios ATPase e C-terminal da Hsp90, respetivamente, contribuem para este aumento da procura da atividade de co-chaperona da HSPC121. O celastrol, através da ativação do HSF1, pode potenciar a resposta ao choque térmico, conduzindo a um aumento da atividade da HSPC121 como parte do mecanismo de defesa da célula contra o stress que danifica as proteínas. O inibidor do proteassoma MG-132 provoca uma acumulação de proteínas mal dobradas, o que, por sua vez, leva à necessidade de mais atividade da HSPC121 para ajudar nas vias de redobramento ou degradação das proteínas.

Outros activadores incluem o aldeído coniferílico e a quercetina, que activam o HSF1, e a withaferina A, que perturba a função da Hsp90, o que pode levar a um aumento da atividade da HSPC121 para combater as proteínas mal dobradas. O stress físico, como o choque térmico, e os indutores de stress químico, como o arsenito de sódio, desencadeiam a resposta ao choque térmico, aumentando assim a expressão e a atividade da HSPC121 como medida de proteção. A libertação de zinco da Zinco Metalotioneína durante o stress celular também ativa o HSF1, que subsequentemente regula positivamente a HSPC121, promovendo ainda mais as suas capacidades de chaperonização no interior da célula. Coletivamente, estes activadores aproveitam diferentes aspectos da resposta ao stress celular e dos mecanismos de proteostase para aumentar a atividade funcional da HSPC121, assegurando que a ação de co-chaperona da proteína é amplificada para responder às exigências celulares acrescidas.