HSP 90 Inibidores

O AICAR funciona como um potente modulador da proteína de choque térmico 90 (HSP90), exibindo uma capacidade única de estabilizar a conformação da chaperona. Ao ligar-se a locais específicos da HSP90, o AICAR influencia a sua atividade ATPase, alterando assim a interação da chaperona com as proteínas do substrato. Esta modulação afecta a dobragem e a estabilidade das proteínas clientes, tendo, em última análise, impacto nas vias de sinalização celular e nos mecanismos de resposta ao stress, demonstrando o seu papel intrincado na homeostase proteica.

A geldanamicina actua como um inibidor seletivo da proteína de choque térmico 90 (HSP90), perturbando a sua função de chaperona através de uma ligação de alta afinidade à bolsa N-terminal de ligação ao ATP. Esta interação impede a hidrólise do ATP, conduzindo à desestabilização das proteínas clientes que dependem da HSP90 para se dobrarem e funcionarem corretamente. Consequentemente, a Geldanamicina influencia processos celulares críticos, incluindo a transdução de sinal e as vias de degradação de proteínas, destacando o seu papel na manutenção da proteostase celular.

O 17-AAG é um potente inibidor da proteína de choque térmico 90 (HSP90), caracterizado pela sua capacidade de se ligar seletivamente ao domínio N-terminal. Esta ligação altera a dinâmica conformacional da HSP90, bloqueando eficazmente a sua atividade ATPase. Como resultado, a estabilização das proteínas clientes é comprometida, desencadeando a sua degradação através da via do proteasoma. Esta perturbação pode levar a alterações significativas nas redes de sinalização celular e nos mecanismos de resposta ao stress, sublinhando o seu impacto na homeostase celular.

O IPI-504 é um inibidor seletivo da proteína de choque térmico 90 (HSP90) que interage com o domínio N-terminal, induzindo alterações conformacionais que impedem a sua função de chaperona. Esta interferência perturba a estabilização das proteínas clientes, conduzindo ao seu desdobramento e subsequente degradação. A afinidade de ligação única do composto influencia as vias de sinalização críticas, afectando as respostas ao stress celular e a homeostase proteica, alterando assim a dinâmica da função celular.

O radicicol é um potente inibidor da proteína de choque térmico 90 (HSP90) que se liga ao domínio N-terminal, causando alterações conformacionais significativas. Esta ligação interrompe a atividade chaperona da HSP90, levando à desestabilização das proteínas clientes. O perfil de interação único do composto afecta várias cascatas de sinalização, modulando as respostas ao stress celular e influenciando o equilíbrio entre a dobragem e a degradação das proteínas, o que acaba por ter impacto na homeostase celular.

A herbimicina A é um inibidor seletivo da proteína de choque térmico 90 (HSP90) que se liga ao local de ligação ATP N-terminal, induzindo uma mudança conformacional que prejudica a sua função de chaperona. Esta interação perturba a estabilização das proteínas clientes, desencadeando a sua degradação através da via do proteasoma. A dinâmica de ligação única da herbimicina A influencia várias redes de sinalização celular, alterando os mecanismos de resposta ao stress e a renovação das proteínas, afectando assim o equilíbrio celular global.

A gedunina actua como um potente modulador da proteína de choque térmico 90 (HSP90) ligando-se ao seu domínio N-terminal, levando a uma alteração significativa do estado conformacional da proteína. Esta ligação interrompe a atividade ATPase da HSP90, que é crucial para a sua função de chaperona. O perfil de interação único da Gedunin influencia a estabilidade das proteínas clientes, promovendo a sua degradação e tendo impacto em várias vias celulares, incluindo as envolvidas na resposta ao stress e na homeostase proteica.

O celastrol, derivado do Celastrus scandens, apresenta um mecanismo de ação distinto como modulador da HSP90, visando o seu domínio C-terminal. Esta interação induz alterações conformacionais que impedem a capacidade da proteína de facilitar a maturação da proteína do cliente. A influência do Celastrol no ciclo da chaperona altera a estabilidade e a renovação das proteínas clientes, afectando assim as respostas ao stress celular e as vias de controlo da qualidade das proteínas, demonstrando o seu papel intrincado na homeostase celular.

O NVP-AUY922 funciona como um potente inibidor da HSP90, interrompendo especificamente o local de ligação ao ATP, que é crucial para a sua atividade de chaperona. Esta perturbação leva à desestabilização das proteínas clientes, promovendo a sua degradação através da via do proteasoma. A afinidade de ligação única do composto altera a dinâmica conformacional da HSP90, afectando a sua interação com as co-chaperonas e as vias de sinalização a jusante, influenciando, em última análise, as respostas ao stress celular e a homeostase proteica.

O 17-DMAG actua como um inibidor seletivo da HSP90, ligando-se à bolsa de ligação ao ATP para induzir uma alteração conformacional que prejudica a sua função de chaperona. Esta alteração afecta a estabilidade das proteínas clientes, facilitando a sua ubiquitinação e subsequente degradação proteasomal. O perfil de interação único do composto também influencia a montagem de complexos multiproteicos, modulando assim as vias celulares críticas envolvidas na resposta ao stress e na dobragem de proteínas.