HSP 60 Inibidores

Os inibidores comuns da HSP 60 incluem, entre outros, a quercetina CAS 117-39-5, a geldanamicina CAS 30562-34-6, a withaferina A CAS 5119-48-2, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o 17-AAG CAS 75747-14-7.

A HSP60, também conhecida como proteína 60 de choque térmico, é uma chaperona molecular que desempenha um papel crítico na dobragem e transporte de proteínas dentro da célula. Localiza-se principalmente nas mitocôndrias, onde auxilia na dobragem de proteínas recém-sintetizadas e na montagem de complexos proteicos, particularmente os envolvidos na respiração mitocondrial e na produção de energia. A HSP60 funciona como uma gaiola molecular, proporcionando um ambiente estável para a correcta dobragem das proteínas clientes e impedindo a sua agregação, o que é crucial para a manutenção da homeostase celular e para a prevenção de doenças associadas à má dobragem das proteínas. Além disso, a HSP60 tem sido implicada em vários processos celulares para além da dobragem de proteínas, incluindo a regulação da apoptose, a modulação da resposta imunitária e a adaptação ao stress celular.

A inibição da atividade da HSP60 pode ter efeitos profundos na função e viabilidade celulares. Vários mecanismos podem perturbar a função da HSP60, levando à inibição da sua atividade de chaperona. Uma das estratégias consiste em visar o local de ligação ao ATP da HSP60, impedindo assim as alterações conformacionais dependentes do ATP necessárias para a ligação do substrato e a dobragem da proteína. Além disso, os inibidores podem interferir na interação entre a HSP60 e as suas co-chaperonas ou proteínas clientes, perturbando a formação de complexos estáveis chaperona-cliente e impedindo a dobragem adequada das proteínas. Além disso, a modulação das vias de stress celular, como as que envolvem factores de transcrição de choque térmico ou a sinalização da resposta a proteínas desdobradas, pode inibir indiretamente a atividade da HSP60, alterando a sua expressão ou localização. Ao visar estes vários mecanismos, os inibidores podem interromper eficazmente a função da HSP60 e servir como agentes para doenças associadas ao dobramento aberrante de proteínas e ao stress celular.