HSF1 Ativadores

Os activadores comuns de HSF1 incluem, entre outros, Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, Geldanamicina CAS 30562-34-6, (meta)arsenito de sódio CAS 7784-46-5, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores de HSF1 são uma classe de substâncias químicas caracterizadas pela sua capacidade de estimular diretamente HSF1 ou de induzir condições celulares que conduzem à ativação de HSF1. O celastrol e o arsenito, por exemplo, causam stress celular que conduz diretamente à ativação do HSF1. Por outro lado, produtos químicos como a Geldanamicina e o 17-AAG funcionam como inibidores da Hsp90, uma proteína chaperona que normalmente mantém o HSF1 num estado inativo. Ao inibir a Hsp90, estes produtos químicos libertam a HSF1, permitindo a sua ativação e o subsequente desencadeamento da resposta ao choque térmico. Um outro modo de ação é a indução de um stress proteotóxico, tal como evidenciado pela triptolida e pelo MG132, que conduz à deformação e agregação das proteínas, exigindo assim a ativação do HSF1 para a recuperação celular.

A quercetina e a epigalocatequina activam o HSF1 através da indução de stress celular e de stress oxidativo, respetivamente. É interessante notar que o KNK437 bloqueia a síntese de proteínas de choque térmico, promovendo assim indiretamente a ativação do HSF1 como resposta celular compensatória. Por último, a 2-Deoxi-D-glicose e a tunicamicina actuam causando stress metabólico e endoplasmático, respetivamente. Estas tensões podem ativar o HSF1 através de várias vias de sinalização, como a AMPK para a 2-Deoxi-D-glicose e a PERK para a tunicamicina.