HRT1_Hrt1 Ativadores

Os activadores comuns da HRT1_Hrt1 incluem, entre outros, o ácido valpróico CAS 99-66-1, a dibenzazepina (desidroxi LY 411575) CAS 209984-56-5, o resveratrol CAS 501-36-0, o SAG CAS 912545-86-9 e o inibidor IX da GSK-3 CAS 667463-62-9.

Os activadores de HEY1 podem ser amplamente classificados em compostos que visam a via de sinalização Notch e aqueles que modulam outras vias com efeitos a jusante na transcrição de HEY1. Estes activadores funcionam através de vários mecanismos, tais como a imitação de ligandos naturais do recetor Notch, a modulação da atividade enzimática para favorecer a ativação da via Notch ou a influência de outras vias de sinalização que têm ligações cruzadas com a sinalização Notch. Por exemplo, moléculas como a SAG podem atuar como ligante do recetor Notch ou dos seus componentes a jusante, influenciando diretamente a atividade da via e aumentando a expressão de HEY1. Outros compostos, como o ácido valpróico ou o resveratrol, podem influenciar indiretamente o HEY1, modificando o estado da cromatina em torno do gene HEY1 ou ajustando o equilíbrio das moléculas de sinalização que regulam a intensidade da sinalização Notch, respetivamente.

Além disso, os activadores de pequenas moléculas, como o 6-BIO ou a anagrelida, exercem os seus efeitos através da inibição de enzimas que regulam negativamente os componentes da via Notch ou através da elevação de segundos mensageiros que podem aumentar a ativação da via. O aumento direto ou indireto da atividade da via Notch conduz invariavelmente à regulação positiva da transcrição de HEY1. Assim, a regulação do HEY1 através de activadores químicos não é isolada mas sim interligada a uma extensa rede de cascatas de sinalização. Estes compostos, nas suas respectivas capacidades, aproveitam a intrincada rede de comunicações celulares para aumentar a expressão de HEY1, realçando a sua importância na investigação da biologia celular e do desenvolvimento relacionada com a regulação da transcrição.