HP1 Inibidores

Os inibidores comuns de HP1 incluem, entre outros, UNC0638 CAS 1255580-76-7, Chaetocin CAS 28097-03-2, JIB 04 CAS 199596-05-9, EPZ005687 CAS 1396772-26-1 e MS-275 CAS 209783-80-2.

Os inibidores da HP1 visam várias actividades enzimáticas e interacções de ligação que são cruciais para a função da HP1 na estrutura da cromatina e na regulação dos genes. Enzimas como as DNA metiltransferases e as histonas desacetilases são inibidas por substâncias químicas como a 5-azacitidina e a tricostatina A, que perturbam as capacidades de ligação da HP1 às regiões heterocromáticas. A 5-Azacitidina, um inibidor da DNA metiltransferase, reduz os níveis de metilação do DNA, alterando as conformações da cromatina e afectando a capacidade de HP1 para se ligar e manter a heterocromatina. Do mesmo modo, a tricostatina A inibe a histona desacetilase, elevando os níveis de acetilação da histona e impedindo assim a HP1 de interagir com histonas hipoacetiladas. A especificidade de HP1 para marcadores de histonas como H3K9me3 é comprometida por inibidores como Chaetocin, que tem como alvo a enzima SUV39H1 responsável por esta metilação específica de histonas.

Por outro lado, inibidores de G9a/GLP e Menin-MLL, como UNC0638 e MI-2, mostraram que podem ser capazes de obstruir as capacidades de HP1 de remodelação e localização da cromatina. O UNC0638 inibe a atividade enzimática da G9a/GLP, resultando em níveis reduzidos de metilação da H3K9, um marcador de histonas que a HP1 reconhece normalmente para se ligar à cromatina. MI-2 inibe a interação entre Menin e MLL, afectando as actividades subsequentes, incluindo a função de remodelação da cromatina de HP1. Os inibidores da desmetilase de Jumonji, como o IOX1 e o JIB-04, afectam o estado de metilação das histonas, mas de uma forma que as torna inadequadas para a ligação de HP1. O efeito é uma paisagem de histonas alterada que é incompatível com as preferências de ligação de HP1. Ao inibir estas actividades e interacções bioquímicas específicas, os inibidores de HP1 exercem um controlo preciso sobre os domínios funcionais de HP1 e a sua capacidade de se ligar à cromatina.