HMP-2 Inibidores

A blebistatina é um inibidor específico da atividade da ATPase da miosina II não muscular. Liga-se ao domínio motor da miosina II e inibe a sua interação com a actina, que é necessária para o papel da miosina II na citocinese. Como a HMP-2 está envolvida na adesão e nas funções citoesqueléticas em C. elegans, à semelhança da β-catenina dos vertebrados, a inibição da miosina II pode perturbar a dinâmica citoesquelética e os processos de adesão celular, levando à inibição funcional do papel da HMP-2 nestes processos.

O Y-27632 é um inibidor seletivo da ROCK (Rho-associated, coiled-coil containing protein kinase), que se encontra a jusante das Rho GTPases. A ROCK participa na regulação do citoesqueleto de actomiosina e da adesão celular. A inibição da ROCK pelo Y-27632 perturbaria a tensão e a integridade da rede de actomiosina, afectando assim os processos celulares em que a HMP-2 está envolvida, levando à sua inibição funcional.

O NSC 23766 inibe a ativação de Rac1 ao bloquear a sua interação com os factores de troca de nucleótidos de guanina Tiam1 e Trio, que são necessários para a ativação de Rac1. Uma vez que a Rac1 é um regulador crítico da organização da actina e da adesão célula-célula, a inibição da Rac1 alteraria a dinâmica do citoesqueleto e a adesão, vias em que a HMP-2 é crucial, inibindo assim funcionalmente o papel da HMP-2.

O SMIFH2 é um inibidor da família das forminas dos factores de montagem da actina. As forminas estão envolvidas na polimerização e alongamento dos filamentos de actina, que são essenciais para manter a forma e a adesão das células. A HMP-2, estando associada a complexos de adesão, seria inibida funcionalmente, uma vez que a dinâmica da actina de que depende seria interrompida pela SMIFH2.

O ML-7 é um inibidor da quinase da cadeia leve da miosina (MLCK), que fosforila a cadeia leve reguladora da miosina II, levando à contração da actina-miosina. A inibição da MLCK pelo ML-7 reduziria as contracções da actomiosina, desestabilizando a adesão celular e a integridade do citoesqueleto, processos que são regulados pela HMP-2, e inibindo assim funcionalmente a HMP-2.

O CK-636 é um inibidor do complexo Arp2/3. O complexo Arp2/3 é fundamental nas redes de filamentos de actina ramificados. Ao inibir este complexo, o CK-636 interrompe a formação de estruturas ramificadas de actina, que são fundamentais para a forma e a adesão das células. Esta perturbação prejudicaria os processos celulares regulados pela HMP-2, inibindo-a assim funcionalmente.

A latrunculina A liga-se aos monómeros de actina e impede a sua polimerização, levando a uma diminuição da actina filamentosa (F-actina) nas células. Uma vez que a F-actina é um componente crítico do citoesqueleto e dos locais de adesão celular, a despolimerização da actina iria consequentemente perturbar a função da HMP-2 na manutenção da adesão célula-célula.

A citocalasina D liga-se às extremidades farpadas dos filamentos de actina, impedindo o alongamento e promovendo a despolimerização dos filamentos de actina. Como a HMP-2 está associada à adesão celular que depende do citoesqueleto de actina, a inibição da dinâmica da actina pela citocalasina D levaria à inibição funcional da HMP-2.

A wiskostatina é um inibidor seletivo da N-WASP, que é um ativador do complexo Arp2/3 que conduz à polimerização da actina. Ao inibir a N-WASP, a Wiskostatina alteraria a remodelação do citoesqueleto de actina e, por conseguinte, perturbaria os processos de adesão celular e de sinalização de que a HMP-2 faz parte, inibindo-a funcionalmente.

O PF-3758309 é um inibidor da PAK (quinase activada por p21), que está envolvida na formação de filamentos de actina e na dinâmica da adesão focal. A inibição da PAK afecta a organização do citoesqueleto e a morfologia celular, que são essenciais para a função da HMP-2 na adesão celular, levando à sua inibição funcional.