HMG-2L1 Inibidores

Os inibidores comuns da HMG-2L1 incluem, entre outros, a sinvastatina CAS 79902-63-9, o ácido alendronato CAS 66376-36-1, o fenofibrato CAS 49562-28-9, a nicotinamida CAS 98-92-0 e a quercetina CAS 117-39-5.

Os inibidores da HMG-2L1, em geral, englobam compostos que interagem com a via do mevalonato, uma via metabólica crucial responsável pela biossíntese do colesterol e de outros isoprenóides. Estes inibidores, por definição, interferem com a atividade das enzimas desta via, quer diretamente, quer através da modulação de processos metabólicos relacionados. A inibição da HMG-CoA redutase pelas estatinas, por exemplo, resulta numa diminuição da síntese de mevalonato, o precursor do colesterol e de outros isoprenóides. Esta enzima é a etapa limitadora da taxa na via do mevalonato e a sua inibição tem um impacto profundo no rendimento global da via.

Para além da inibição direta da HMG-CoA redutase, outros compostos exercem a sua influência indiretamente. Os bisfosfonatos, por exemplo, têm como alvo a farnesil pirofosfato sintase, uma enzima mais a jusante na via do mevalonato. Ao inibir esta enzima, os bisfosfonatos reduzem a síntese de intermediários importantes utilizados na modificação pós-traducional das proteínas, o que pode afetar numerosas funções celulares. Do mesmo modo, os inibidores da geranilgeraniltransferase e da farnesiltransferase, como o GGTI-298 e a Manumicina A, impedem a ligação de grupos lipídicos a determinadas proteínas, o que é essencial para o seu bom funcionamento e localização. Para além destes inibidores directos, outros compostos podem influenciar a via do mevalonato ou a atividade da HMG-CoA redutase através de diferentes mecanismos. A diversidade química destes inibidores reflecte a complexidade da via do mevalonato e os vários pontos em que esta pode ser modulada.