HIVEP3 Ativadores

Os activadores comuns do HIVEP3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a curcumina CAS 458-37-7 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores do HIVEP3 são um conjunto diversificado de compostos químicos que reforçam indiretamente a atividade funcional do HIVEP3, envolvendo-se e modificando as vias de sinalização críticas para a sua ativação. A forskolina e o seu análogo Forskolin-Coleonol, ao aumentarem o AMPc, actuam como catalisadores da ativação da PKA, que, por sua vez, pode fosforilar e aumentar a atividade do HIVEP3, fundamental na regulação da expressão genética. A elevação persistente dos níveis de AMPc é também conseguida pela 3-Isobutil-1-metilxantina (IBMX) e pelo Rolipram, que inibem a degradação do AMPc, mantendo assim a atividade da PKA e promovendo indiretamente a ativação do HIVEP3. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, ao ativar diretamente a PKA, pode aumentar a atividade do HIVEP3, o que sugere uma potencial amplificação do papel do HIVEP3 no controlo da transcrição. Além disso, a EGCG e a Curcumina exercem os seus efeitos através da inibição de outras proteínas cinases, reduzindo potencialmente a fosforilação competitiva e permitindo que a fosforilação do HIVEP3 mediada pela PKA prevaleça.

A esfingosina-1-fosfato e o A23187, que actuam através de receptores acoplados à proteína G e de ionóforos de cálcio, respetivamente, activam cinases a jusante, como a PKA ou as cinases dependentes do cálcio, o que pode resultar num aumento da atividade do HIVEP3 através da fosforilação. O PMA, como ativador da PKC, pode também fosforilar intermediários que influenciam a atividade do HIVEP3, apoiando assim o seu papel na regulação dos genes. A curcumina, ao inibir o NF-κB, poderia libertar coactivadores necessários para a função do HIVEP3, potenciando indiretamente a sua atividade.