Histone cluster 2 H4 Ativadores

Os activadores comuns do cluster 2 H4 da histona incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o butirato de sódio CAS 156-54-7, o ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9, o ácido valpróico CAS 99-66-1 e a nicotinamida CAS 98-92-0.

Os activadores da histona H4 são um conjunto de compostos químicos que servem para aumentar a atividade funcional da histona H4, visando o processo de acetilação, que é uma modificação pós-traducional fundamental que afecta a estrutura da cromatina e a expressão genética. A tricostatina A, o vorinostato e a romidepsina são inibidores da histona desacetilase que impedem a remoção dos grupos acetilo dos resíduos de lisina da histona H4, conduzindo a um estado mais relaxado da cromatina que facilita a ativação da transcrição. Do mesmo modo, o Scriptaid e o Panobinostat reforçam o papel da Histona H4 na transcrição, aumentando os seus níveis de acetilação, o que se correlaciona com uma configuração da cromatina mais acessível para os factores de transcrição e outras proteínas reguladoras. O butirato de sódio e o ácido valpróico funcionam através de mecanismos semelhantes, inibindo as enzimas histona desacetilase, o que resulta na acumulação de histona H4 acetilada e promove a expressão genética ao permitir uma interação ADN-histona mais frouxa.

Além disso, a inibição das sirtuínas histona desacetilases pela nicotinamida e a inibição selectiva das HDACs pelo entinostato conduzem a um aumento da acetilação da histona H4, aumentando a sua capacidade de suportar uma estrutura de cromatina aberta essencial para a transcrição ativa. O Givinostat, o Apicidin e o Belinostat também actuam como inibidores da histona desacetilase, contribuindo ainda mais para o aumento do estado de acetilação da histona H4 e, por conseguinte, para a manutenção de um ambiente de cromatina permissivo para a transcrição. Coletivamente, estes activadores da histona H4, através dos seus efeitos específicos na histonemodificação e na remodelação da cromatina, facilitam o aumento da expressão genética mediada pela histona H4 sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.