Histone cluster 2 H3C2 Inibidores

Os inibidores comuns do cluster de histonas 2 H3C2 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o mocetinostato CAS 726169-73-9, o MS-275 CAS 209783-80-2, o panobinostato CAS 404950-80-7 e o ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9.

Os inibidores químicos do cluster 2 da histona H3C2 actuam através da inibição das histona desacetilases (HDAC), enzimas que removem os grupos acetilo dos aminoácidos ε-N-acetil lisina das histonas. A remoção dos grupos acetilo pelas HDACs conduz a uma conformação fechada da cromatina e a uma redução da expressão genética. Os inibidores, ao bloquearem a atividade das HDAC, causam uma acumulação de acetilação nas histonas, incluindo o cluster de histonas 2 H3C2. Esta hiperacetilação resulta numa estrutura de cromatina mais relaxada, que pode interferir com as interacções normais entre a histona H3C2 do cluster 2 e o ADN, bem como entre a histona e outras proteínas histónicas. A tricostatina A, o mocetinostato, o entinostato, o panobinostato, o vorinostato, o belinostato, a romidepsina, o ácido valpróico, o butirato de sódio, o SAHA, o LMK-235 e o CUDC-101 são compostos que actuam neste mecanismo de regulação epigenética. Cada um destes compostos tem um espetro de atividade específico ou alargado contra diferentes classes de HDACs, mas todos levam a uma acetilação elevada do cluster 2 da histona H3C2, afectando a sua função e a paisagem global da cromatina.

A ação específica destes inibidores varia, sendo que alguns apresentam seletividade para determinadas classes de HDAC. Por exemplo, o Mocetinostat tem como alvo os HDAC das classes I e IV, enquanto o Entinostat é mais específico para os HDAC da classe I e o Panobinostat é conhecido pela sua atividade inibidora dos HDAC de largo espetro. Independentemente da sua especificidade, o resultado final é a elevação da acetilação do cluster 2 H3C2 da histona. Esta modificação pode perturbar a função normal da histona H3C2 do cluster 2 na remodelação da cromatina e na regulação da expressão génica. O vorinostat e o SAHA, que são estruturalmente semelhantes, levam ambos à acumulação de H3C2 do cluster 2 da histona acetilada, alterando potencialmente a interação da histona com a cromatina. O LMK-235 e o CUDC-101, embora não tão amplamente estudados, também contribuem para este elevado grau de acetilação, alterando assim a função da histona H3C2 do cluster 2 e o seu papel na regulação da expressão génica.