HECTD3 Ativadores

Os activadores comuns de HECTD3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a insulina CAS 11061-68-0 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores químicos do HECTD3 podem induzir uma série de mecanismos celulares que resultam na sua ativação funcional. A forskolina, por exemplo, aumenta o AMPc intracelular, que, por sua vez, pode ativar a proteína quinase A (PKA). A PKA tem a capacidade de fosforilar factores de transcrição que podem elevar a expressão de HECTD3 ou aumentar a estabilidade da sua proteína. Do mesmo modo, a ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio que potencialmente fosforilam e regulam proteínas que direta ou indiretamente aumentam a atividade funcional do HECTD3. A PMA, conhecida por ativar a proteína quinase C (PKC), pode fosforilar várias proteínas no âmbito da via de ubiquitinação, levando possivelmente a um aumento da atividade da E3 ubiquitina ligase da HECTD3. A insulina, através da via PI3K/AKT, pode levar a eventos de fosforilação que estabilizam as proteínas que interagem com a HECTD3, promovendo assim a sua atividade.

Além disso, agentes como o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) iniciam uma cascata de sinalização através do EGFR, estimulando vias como a MAPK e a PI3K/AKT que podem culminar na regulação positiva da atividade da HECTD3. O isoproterenol, ao ativar os receptores beta-adrenérgicos, pode aumentar o AMPc e ativar a PKA, que pode fosforilar as proteínas que interagem com a HECTD3, aumentando assim a sua função. O dibutiril-AMP, como análogo do AMPc, ativa diretamente a PKA, o que pode levar a um aumento da atividade da HECTD3. O A23187, tal como a ionomicina, aumenta a concentração de cálcio intracelular, activando proteínas dependentes do cálcio que poderiam modificar a atividade da HECTD3 pós-translacionalmente. A inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio pode estabilizar e ativar a β-catenina, o que poderia subsequentemente aumentar a transcrição de genes que codificam proteínas que estabilizam ou regulam a atividade da HECTD3. O ácido retinóico, através dos seus receptores, pode regular positivamente os genes que codificam as proteínas que afectam a atividade da HECTD3. A anisomicina pode ativar proteínas quinases activadas pelo stress, conduzindo potencialmente a uma regulação positiva da transcrição de HECTD3, enquanto a tunicamicina, ao provocar stress do ER, pode invocar a resposta a proteínas não dobradas, o que pode incluir a regulação positiva de genes de controlo da qualidade das proteínas, incluindo os relacionados com a função de HECTD3.