H2-T10 Ativadores

Os activadores H2-T10 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Rolipram CAS 61413-54-5, PGE2 CAS 363-24-6 e Cilostamida (OPC 3689) CAS 68550-75-4.

Os activadores H2-T10 são um conjunto diversificado de compostos que funcionam para aumentar indiretamente a atividade funcional do H2-T10 através da modulação das vias de sinalização intracelular. A forskolina, o IBMX, o rolipram, a PGE2, o isoproterenol, a cilostamida, a milrinona e a zardaverina aumentam os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez activam a PKA. Sabe-se que a PKA activada fosforila vários substratos, que podem incluir o H2-T10 ou proteínas que modulam a atividade do H2-T10, conduzindo ao reforço da sua função. Além disso, a PGE2 actua especificamente através dos receptores EP2 e EP4 para aumentar os níveis de AMPc, fornecendo outra via para a ativação da PKA e subsequente aumento da H2-T10. Do mesmo modo, o ativador 007 da Epac visa especificamente as proteínas Epac, que são factores de troca de nucleótidos de guanina regulados pelo AMPc que activam a Rap1, uma pequena GTPase envolvida em múltiplas vias de sinalização que poderiam cruzar-se com as que regulam a H2-T10, levando ao aumento da sua atividade.

O segundo grupo de activadores do H2-T10, incluindo a anagrelida e o NKH477, também actua no sentido de aumentar os níveis de AMPc, promovendo ainda mais a atividade da PKA e a potencial fosforilação do H2-T10. O NKH477, sendo um derivado hidrossolúvel da forskolina, actua como um potente ativador da adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc e promovendo indiretamente a atividade do H2-T10 através de vias dependentes da PKA. O glucagon, por outro lado, exerce os seus efeitos através do recetor do glucagon, que ativa a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc e activando a PKA, o que constitui mais um mecanismo através do qual a atividade do H2-T10 pode ser reforçada. Coletivamente, estes activadores H2-T10, através da sua elevação do AMPc e subsequente ativação da PKA ou Epac, conduzem ao aumento da atividade funcional do H2-T10, promovendo a fosforilação de proteínas-chave nas vias de sinalização ou modulando a rede de sinalização em que o H2-T10 está inserido.