GTF2IRD2 Inibidores

Os inibidores comuns do GTF2IRD2 incluem, entre outros, a leptomicina B CAS 87081-35-4, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o bortezomib CAS 179324-69-7, a ivermectina CAS 70288-86-7 e a triptolida CAS 38748-32-2.

Os inibidores químicos da GTF2IRD2 podem impedir a função da proteína através de várias interacções moleculares e processos celulares. A leptomicina B, ao ligar-se à exportina 1 (CRM1), inibe a exportação nuclear, o que pode resultar na acumulação de GTF2IRD2 no núcleo, impedindo assim as suas funções citoplasmáticas e, possivelmente, a sua participação em processos de regulação de genes fora do núcleo. O MG-132 e o Bortezomib, ambos inibidores do proteassoma, podem levar a níveis elevados de proteínas ubiquitinadas, o que, por sua vez, pode perturbar as vias de degradação das proteínas que controlam a atividade do GTF2IRD2, levando indiretamente à sua inibição funcional por alteração do turnover ou da estabilidade da proteína. A alteração da proteostase pode assim afetar a atividade e os mecanismos reguladores do GTF2IRD2.

Além disso, a ivermectina, através da sua ação agonista no recetor nuclear FXR, pode modular factores de transcrição e co-reguladores que interagem com o GTF2IRD2, levando a uma inibição da sua função. A inibição da atividade transcricional do NF-κB pela triptolida altera o meio transcricional em que o GTF2IRD2 opera, levando potencialmente à sua inibição funcional. A rapamicina, ao inibir o mTOR, afecta a síntese proteica a nível global, o que pode ter efeitos subsequentes na síntese de proteínas que regulam o GTF2IRD2, inibindo assim indiretamente a sua função. A tricostatina A, um inibidor da histona desacetilase, e a 5-azacitidina, um inibidor da DNA metiltransferase, podem alterar a estrutura da cromatina e o estado de metilação do DNA, respetivamente, afectando os programas de transcrição e as redes reguladoras em que o GTF2IRD2 está envolvido. A inibição da Aurora quinase A pelo Alisertib afecta a progressão do ciclo celular, o que pode modificar a disponibilidade de co-reguladores dependentes do ciclo celular do GTF2IRD2. A inibição da PARP pelo olaparib altera as vias de reparação do ADN e pode modificar as interacções do GTF2IRD2 com a cromatina ou o ADN. A inibição da CDK4/6 pelo PD 0332991 pode alterar o estado de fosforilação das proteínas que regulam o GTF2IRD2, e a inibição da MEK pelo cobimetinib pode levar a uma alteração da sinalização da via ERK, afectando assim indiretamente o papel do GTF2IRD2 na regulação da transcrição.