GSDML Ativadores

Os activadores GSDML comuns incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, o sal de sódio da nigericina CAS 28643-80-3, o U-0126 CAS 109511-58-2, o SB 203580 CAS 152121-47-6 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores GSDML englobam uma vasta gama de substâncias químicas que podem influenciar indiretamente a função da proteína GSDML ou as intrincadas vias com as quais interage. Provenientes de diversas origens químicas, estes activadores funcionam afectando diferentes cascatas de sinalização e processos celulares que estão ligados, direta ou indiretamente, ao papel da GSDML na célula.

Um exemplo quintessencial é o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), um potente ativador da proteína quinase C (PKC). Ao aumentar a atividade da PKC, o PMA pode influenciar vários eventos de sinalização a jusante associados à piroptose, a forma de morte celular em que a GSDML desempenha um papel fundamental. Do mesmo modo, a nigericina, um ionóforo de potássio, é reconhecida pela sua capacidade de ativar os inflamassomas NLRP3, apresentando outra via que pode cruzar-se com a função da GSDML. Um subconjunto destes activadores, incluindo U0126, SB203580, Ly294002 e SP600125, tem como alvo a intrincada rede de vias de sinalização MAPK. Estas vias, que incluem as cascatas ERK, p38 e JNK, são importantes em várias respostas celulares, incluindo as ligadas à piroptose. Por outro lado, o mecanismo de ação do BAY 11-7082 gira em torno da inibição da ativação do NF-κB, o que revela outra via potencial de influência nas vias associadas à GSDML. Além disso, agentes como a ciclosporina A modulam a ativação das células T, oferecendo mais uma camada de interação indireta. Por último, substâncias químicas como a ionomicina, que perturbam os níveis de cálcio intracelular, ou o MG-132, que interfere com a renovação das proteínas através da inibição dos proteassomas, sublinham os vários mecanismos através dos quais estes activadores podem interagir com o domínio funcional da GSDML.