GS27 Ativadores

Os activadores comuns do GS27 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina, ácido livre CAS 56092-81-0 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores do GS27 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do GS27 através da modulação de várias vias de sinalização. A forskolina e o IBMX aumentam os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da PKA, que pode fosforilar substratos que estão direta ou indiretamente envolvidos no aumento da atividade do GS27. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, pode também aumentar a atividade do GS27 através da via de sinalização cAMP/PKA. O PMA e o Phorbol 12-myristate 13-acetate, ambos activadores da PKC, podem fosforilar uma série de proteínas, incluindo potencialmente as que regulam a função do GS27. Os ionóforos de cálcio, como a ionomicina e o A23187, aumentam significativamente os níveis de cálcio intracelular, activando proteínas dependentes do cálcio que podem interagir com o GS27, aumentando assim a sua atividade. O LY294002, ao inibir a PI3K, pode perturbar a sinalização da AKT e levar ao aumento da atividade do GS27 se este for influenciado por esta via.

Além disso, o ácido ocadaico pode inibir as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, o que poderia levar a um aumento da atividade funcional do GS27 se este for regulado pelo estado de fosforilação das proteínas controladas por estas fosfatases. A espermina, com a sua capacidade de modular os canais iónicos, pode influenciar indiretamente a atividade do GS27 ao induzir alterações nas cascatas de sinalização intracelular de que o GS27 faz parte. A anisomicina, um ativador das proteínas quinases activadas pelo stress, pode potenciar a atividade do GS27 se este estiver envolvido nas vias de sinalização da resposta ao stress. Por fim, a inibição da PDE5 pelo Zaprinast e o subsequente aumento dos níveis de AMPc e GMPc poderiam levar à ativação de vias dependentes de GMPc, aumentando assim a atividade do GS27. Através destes mecanismos variados que envolvem alterações nos estados de fosforilação, modulação das concentrações de iões e alterações nos níveis de mensageiros secundários, estes activadores químicos promovem coletivamente a atividade reforçada do GS27 sem aumentar diretamente a sua expressão ou exigir uma ativação direta.