group III sPLA2 Inibidores

Os inibidores comuns de sPLA2 do grupo III incluem, entre outros, a indometacina CAS 53-86-1, a corticosterona CAS 50-22-6, o PP 2 CAS 172889-27-9, a rosiglitazona CAS 122320-73-4 e o belinostato CAS 414864-00-9.

Os inibidores da fosfolipase A2 segregada do grupo III (sPLA2) são compostos químicos que visam e modulam a atividade enzimática da isoforma do grupo III da fosfolipase A2 segregada. As enzimas sPLA2 desempenham um papel na hidrólise da posição sn-2 dos glicerofosfolípidos, libertando ácidos gordos livres e lisofosfolípidos. Estas enzimas estão envolvidas em vários processos celulares, particularmente os relacionados com o metabolismo lipídico e a sinalização. A sPLA2 do grupo III é caracterizada por caraterísticas estruturais específicas, incluindo um mecanismo catalítico distinto dependente do cálcio e uma rede conservada de ligações dissulfureto que estabiliza a enzima. Os inibidores desta classe actuam através da ligação ao local ativo ou a regiões próximas da enzima sPLA2 do grupo III, bloqueando a sua atividade catalítica e impedindo a libertação de mediadores lipídicos bioactivos. As estruturas químicas dos inibidores da sPLA2 do grupo III incluem frequentemente caraterísticas que imitam o substrato da enzima ou interagem com resíduos-chave no seu local catalítico. Estes inibidores são geralmente concebidos para se adaptarem ao local ativo da enzima de forma a bloquear o acesso aos substratos fosfolípidos naturais ou a perturbar o processo catalítico. Os inibidores apresentam normalmente uma elevada especificidade para a sPLA2 do grupo III em relação a outras isoformas de fosfolipase, o que é essencial para minimizar os efeitos fora do alvo. Estudos estruturais, como a cristalografia de raios X, revelaram que muitos inibidores da sPLA2 do grupo III interagem com regiões conservadas da enzima, incluindo o seu domínio de ligação ao cálcio, que é crucial para a sua função. Estes inibidores fornecem ferramentas valiosas para o estudo do papel da sPLA2 do grupo III em vias bioquímicas, permitindo uma compreensão mais precisa do seu papel na dinâmica lipídica celular.