granzyme F Inibidores

Os inibidores comuns da granzima F incluem, entre outros, o Z-FA-FMK CAS 197855-65-5, o mesilato de gabexato CAS 56974-61-9, o mesilato de nafamostato CAS 82956-11-4, o Sivelestat CAS 127373-66-4 e o cloridrato de AEBSF CAS 30827-99-7.

Os inibidores químicos da granzima F podem funcionar através de uma variedade de mecanismos, cada um relacionado com o papel da proteína na apoptose celular e nas redes de proteases. O Ac-IETD-CHO actua visando a caspase-8, uma enzima essencial para a ativação da apoptose através da via da granzima B, à qual a granzima F está estruturalmente relacionada. Ao inibir a caspase-8, o Ac-IETD-CHO pode prevenir os efeitos subsequentes que podem incluir a atividade da granzima F. Do mesmo modo, o Z-FA-FMK, como inibidor da pan-caspase, bloqueia o amplo espetro da atividade da caspase, impedindo assim indiretamente qualquer potencial amplificação do papel da granzima F nestas vias. O mesilato de gabexato e o mesilato de nafamostato são ambos inibidores da serina protease, visando diretamente a atividade da serina protease da granzima F, que é crucial para a sua função de indução da morte celular programada.

Na mesma linha, o Sivelestat e o AEBSF também inibem a granzima F, visando a atividade da serina protease. O Sivelestat, embora seletivo para a elastase de neutrófilos, pode inibir a granzima F devido às semelhanças estruturais das serina proteases. O AEBSF modifica irreversivelmente o resíduo de serina do sítio ativo da granzima F, tornando-a inativa. A aprotinina contribui para este perfil inibitório ao formar complexos estáveis com serino-proteases como a granzima F, obstruindo assim os locais activos essenciais para a sua ação proteolítica. Além disso, a loxistatina e o E-64, que são potentes inibidores das cisteíno-proteases, podem afetar indiretamente a rede de proteases no interior das células, desestabilizando assim potencialmente a atividade ou a presença da granzima F. O belnacasan impede a ativação das caspases inflamatórias que podem estar envolvidas nas mesmas vias que a granzima F, afectando assim indiretamente a sua função. O marimastat, ao inibir as metaloproteases da matriz, pode alterar a remodelação da matriz extracelular, o que, por sua vez, pode afetar as respostas celulares de que a granzima F faz parte. Por último, o Crizotinib, conhecido como um inibidor da tirosina quinase, pode alterar as vias de sinalização dentro das células imunitárias, o que pode influenciar a libertação ou ativação dos grânulos citotóxicos que contêm a granzima F.