GPR4 Ativadores

Os activadores comuns do GPR4 incluem, entre outros, o ácido lático CAS 50-21-5, a PGE2 CAS 363-24-6, a histamina, base livre CAS 51-45-6, a adenosina CAS 58-61-7 e o ácido butírico CAS 107-92-6.

Os activadores do GPR4 funcionam principalmente através da alteração do pH extracelular ou actuando como ligandos para estimular a atividade do GPR4, um recetor acoplado à proteína G sensível aos protões. O ácido lático, como ativador direto, liga-se ao GPR4, levando à sua estimulação, especialmente em ambientes ácidos onde a sua concentração é elevada. Do mesmo modo, os ácidos carboxílicos, como o ácido butírico, o ácido fórmico, o ácido acético, o ácido propiónico, o ácido pirúvico, o ácido succínico e o ácido cítrico anidro, activam o GPR4 através da redução do pH do meio extracelular. A diminuição do pH é um estímulo crítico para o GPR4, uma vez que a sua atividade está perfeitamente ajustada às alterações da concentração de protões, permitindo-lhe responder a diferentes graus de acidez. Esta sensibilidade ao pH faz do GPR4 um interveniente fundamental em ambientes onde a acidose é predominante, como nos tecidos metabolicamente activos ou em áreas de inflamação.

Para além destes mecanismos directos dependentes do pH, compostos como a PGE2, a Esfingosilfosforilcolina (SPC), a Histamina, a base livre e a Adenosina também modulam a atividade do GPR4, embora indiretamente. A PGE2 e a Histamina, base livre, ao influenciarem os receptores próximos e ao alterarem o ambiente extracelular, podem ter impacto na atividade do GPR4. A SPC, enquanto lípido, serve de ligando para o GPR4, reforçando as suas funções de sinalização. A adenosina, conhecida pelo seu papel na modulação do pH extracelular, ativa indiretamente o GPR4 ao contribuir para o ambiente ácido em que o GPR4 funciona. Estes diversos mecanismos sublinham a regulação multifacetada do GPR4, destacando o seu papel central na resposta a alterações do pH extracelular e a várias moléculas bioactivas. O efeito cumulativo destes activadores ilustra a importância do GPR4 na deteção e resposta ao ambiente extracelular dinâmico, particularmente em contextos em que o equilíbrio ácido-base é crítico.