GPR135 Inibidores

Os inibidores comuns do GPR135 incluem, mas não se limitam a LY 341495 CAS 201943-63-7, PD 98059 CAS 167869-21-8, SB 203580 CAS 152121-47-6, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7 e GW 5074 CAS 220904-83-6.

Os inibidores da GPR135 operam através de mecanismos celulares complexos para atenuar a atividade da proteína nas suas vias específicas. Esses inibidores são diversos, mas partilham o resultado comum de interromper as cascatas de sinalização das quais a GPR135 faz parte ou é influenciada. Por exemplo, a inibição selectiva de cinases que estão ascendentes nas vias de sinalização associadas ao GPR135, como a cinases MAPK/ERK e c-Raf, leva a uma redução subsequente da atividade do GPR135. Isto é conseguido através da prevenção das etapas necessárias de fosforilação e ativação que normalmente se propagam através da via de sinalização para o GPR135. Da mesma forma, os inibidores que têm como alvo a sinalização RhoA/ROCK, da qual a função do GPR135 depende, podem levar a uma diminuição da sua atividade ao impedir os rearranjos do citoesqueleto necessários para a sua sinalização adequada.

Outros inibidores actuam em diferentes aspectos da sinalização celular que são cruciais para a função do GPR135. Os compostos que inibem a proteína quinase C ou a fosfolipase C perturbam a geração e a função dos segundos mensageiros, que são fundamentais para a transdução de sinal mediada pelo GPR135. Ao bloquear estas moléculas de sinalização, a atividade da proteína é indiretamente diminuída. Além disso, os inibidores que impedem vias como a sinalização BMP através dos receptores ALK ou a sinalização PI3K/Akt também contribuem para uma diminuição da atividade da GPR135, uma vez que estas vias podem modular a função da GPR135 em determinadas condições celulares. Além disso, os inibidores da mTOR e os inibidores da quinase do EGFR desempenham um papel na redução da atividade da GPR135, impedindo as vias que podem suprarregular ou potenciar a sinalização da GPR135, conduzindo assim a uma diminuição da saída de sinalização da proteína.