Gm428 Ativadores

Os activadores comuns do Gm428 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os produtos químicos que actuam como activadores do domínio de ligação ao ADN Myb/SANT contendo o membro 1 da família 5 funcionam através de uma variedade de mecanismos, mas todos convergem para o aumento da atividade funcional do MSANTD5F1. A forskolina, o isoproterenol, o IBMX e o Dibutiril AMPc servem para aumentar os níveis intracelulares de AMPc, activando a PKA, que pode então fosforilar vários substratos, incluindo factores de transcrição que regulam a atividade do MSANTD5F1. Os níveis elevados de AMPc podem também ter um efeito em cascata noutras vias de sinalização que influenciam indiretamente a atividade do MSANTD5F1. Além disso, o PMA e a ionomicina actuam nas vias de sinalização da PKC e do cálcio, respetivamente. O PMA aumenta a atividade da PKC, que modula a função dos factores de transcrição e dos coactivadores que podem interagir com o MSANTD5F1, conduzindo potencialmente ao aumento da sua atividade. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, ativa a calmodulina e as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina, que podem influenciar de forma semelhante as proteínas reguladoras do MSANTD5F1. O EGCG e o Resveratrol modulam a metilação do ADN e a atividade do SIRT1, respetivamente, o que pode levar a alterações na estrutura da cromatina, influenciando assim a atividade transcricional de genes, incluindo o MSANTD5F1.

O butirato de sódio e o ácido retinóico estão envolvidos na regulação epigenética da expressão genética. O butirato de sódio, como inibidor da histona desacetilase, leva a uma estrutura de cromatina mais aberta, aumentando assim potencialmente a transcrição do MSANTD5F1, enquanto o ácido retinóico, através da sua ativação dos receptores do ácido retinóico, pode também modular os padrões de expressão genética favoravelmente para a atividade do MSANTD5F1. A modulação da via NF-κB pela curcumina, que é um regulador-chave da resposta imunitária e da sobrevivência celular, pode também levar a uma maior transcrição de genes que são co-regulados com MSANTD5F1, aumentando assim indiretamente a sua atividade. O LY294002, ao inibir a PI3K, altera a sinalização da AKT, o que pode ter impacto na atividade de vários factores de transcrição e proteínas celulares que podem estar envolvidos na regulação do MSANTD5F1, aumentando assim a sua função.