Glut12 Inibidores

Os inibidores comuns de Glut12 incluem, entre outros, Empagliflozin CAS 864070-44-0, Phloretin CAS 60-82-2, Genistein CAS 446-72-0, Dorsomorphin dihydrochloride CAS 1219168-18-9 e BML-275 CAS 866405-64-3.

Os inibidores do Glut12 são uma classe de compostos químicos que visam especificamente e inibem a atividade do Glut12 (transportador de glucose tipo 12), que é um dos numerosos transportadores de glucose existentes no corpo humano. O Glut12 é uma proteína que facilita o transporte de glicose através das membranas plasmáticas das células por um mecanismo conhecido como difusão facilitada. Esse transportador desempenha um papel na regulação da captação de glicose em tecidos específicos sob condições fisiológicas particulares. Os inibidores do Glut12 funcionam ligando-se ao transportador e impedindo que a glicose se ligue ao seu local na proteína, ou estabilizando o transportador numa conformação que não é propícia ao transporte de glicose. A inibição do Glut12 pode afetar a capacidade de captação de glicose das células onde este transportador está expresso, modulando assim a homeostase global da glicose no organismo.

O desenvolvimento de inibidores do Glut12 requer uma abordagem multifacetada que combina biologia estrutural, química computacional e química medicinal. A primeira etapa deste processo envolve frequentemente a determinação da estrutura tridimensional do Glut12, que pode ser obtida através de métodos como a cristalografia de raios X ou a microscopia crioelectrónica. Com esta informação estrutural, os investigadores podem identificar potenciais bolsas de ligação no transportador que sejam adequadas para a interação de pequenas moléculas. Os métodos computacionais, incluindo o docking molecular e o rastreio virtual, são então utilizados para prever a forma como as diferentes moléculas podem interagir com estes locais de ligação. Os candidatos promissores identificados através destas abordagens computacionais são sintetizados e submetidos a uma série de ensaios in vitro e em células para testar a sua capacidade de inibir o Glut12. Estes ensaios avaliam a eficácia do composto na prevenção do transporte de glucose através da membrana celular. As moléculas que demonstram uma atividade inibitória significativa são optimizadas para melhorar a sua potência e seletividade para o Glut12.