GLT8D2 Ativadores

Os activadores GLT8D2 comuns incluem, mas não estão limitados a Phorbol CAS 17673-25-5, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do GLT8D2 podem exercer os seus efeitos através de vários mecanismos nas vias de sinalização celular. O 4-Phorbol é um ativador bem conhecido da Proteína Quinase C (PKC), uma família de enzimas de proteína quinase que pode fosforilar uma infinidade de proteínas dentro da célula. Quando a PKC é activada pelo 4-Phorbol, pode fosforilar diretamente o GLT8D2, aumentando assim a sua atividade funcional. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) também tem como alvo a PKC, levando à ativação do GLT8D2 através da fosforilação. A ionomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio. Estas cinases são capazes de fosforilar o GLT8D2, levando a um aumento da sua atividade. A forskolina, por outro lado, aumenta os níveis de AMPc, um mensageiro secundário que ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então visar e fosforilar o GLT8D2, aumentando a sua atividade.

Além disso, o ácido ocadaico e a calicilina A funcionam inibindo as proteínas fosfatases, que normalmente desfosforilam as proteínas, mantendo assim o GLT8D2 num estado fosforilado e ativo. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a bomba SERCA, elevando o cálcio citosólico, que por sua vez ativa cinases que podem fosforilar e ativar o GLT8D2. Do mesmo modo, a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem fosforilar o GLT8D2 durante a resposta ao stress celular. A bisindolilmaleimida I, embora seja um inibidor da PKC, pode levar à ativação compensatória de outras cinases que fosforilam o GLT8D2. O H-89, ao inibir a PKA, pode induzir uma resposta celular compensatória, activando cinases alternativas que podem fosforilar e ativar o GLT8D2. O fator de crescimento epidérmico (EGF) ativa a via MAPK/ERK, que inclui cinases que podem fosforilar o GLT8D2. Por último, a W-7, ao inibir as cinases dependentes da calmodulina, pode desencadear uma resposta celular compensatória, activando cinases que fosforilam e activam o GLT8D2, exemplificando a natureza interligada das vias de sinalização celular e a sua capacidade de regular a função proteica através de uma rede de actividades de cinases e fosfatases.