GLB1L Ativadores

Os activadores GLB1L comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do GLB1L podem influenciar a sua atividade através de várias vias bioquímicas e processos celulares. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que, por sua vez, pode fosforilar o GLB1L, levando à sua ativação. Esta fosforilação é uma modificação pós-translacional que pode alterar o estado de atividade do GLB1L. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis de AMPc intracelular, que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode também fosforilar o GLB1L, fornecendo outra via para a sua ativação. A ionomicina aumenta diretamente as concentrações de cálcio intracelular e esta elevação pode ativar as proteínas cinases dependentes do cálcio/calmodulina, capazes de fosforilar o GLB1L, activando-o assim. A tapsigargina, ao inibir a bomba de Ca^2+ ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), conduz a um aumento do cálcio citosólico, que poderia ativar o GLB1L através das mesmas cinases responsivas ao cálcio.

Além disso, a calicilina A, ao inibir as proteínas fosfatases 1 e 2A, impede a desfosforilação do GLB1L, assegurando a sua ativação. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem fosforilar o GLB1L como parte da resposta ao stress celular, levando à sua ativação. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula a via MAPK/ERK, que inclui cinases que podem ter como alvo e fosforilar o GLB1L. Paradoxalmente, a Bisindolilmaleimida I, um inibidor da PKC, pode levar à ativação compensatória do GLB1L por outras cinases, indicando uma interação complexa das vias de sinalização na regulação da atividade do GLB1L. Do mesmo modo, o H-89, um inibidor da PKA, pode resultar na ativação do GLB1L através de cascatas de sinalização alternativas que compensam a via inibida da PKA. O W-7, um inibidor da calmodulina, pode impedir a desfosforilação de proteínas, o que poderia levar a um aumento dos estados de fosforilação do GLB1L, resultando na sua ativação. A ciclosporina A, através da sua inibição da calcineurina, também contribui para a manutenção do GLB1L numa forma fosforilada e ativa. Por último, o ácido okadaico serve para manter a fosforilação dos GLB1L através da inibição das proteínas fosfatases, promovendo assim o estado ativo dos GLB1L. Estes activadores químicos envolvem e activam coletivamente o GLB1L através de um conjunto diversificado de mecanismos de sinalização, influenciando principalmente o estado de fosforilação da proteína.