GKLF Ativadores

Os activadores comuns de GKLF incluem, entre outros, SB 431542 CAS 301836-41-9, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 e U-0126 CAS 109511-58-2.

O fator do tipo Krüppel enriquecido pelo intestino (GKLF), também conhecido como KLF4, é um fator de transcrição fundamental implicado na regulação de diversos processos celulares. Este fator de transcrição de dedo de zinco desempenha um papel crítico na diferenciação celular, na proliferação e na manutenção da homeostase dos tecidos. As suas funções multifacetadas são particularmente evidentes no controlo intrincado que exerce sobre a diferenciação e o desenvolvimento das células epiteliais. A GKLF consegue-o através da sua interação com várias vias de sinalização, destacando a sua posição como um nexo molecular nas redes de regulação celular. A nível molecular, a GKLF é caracterizada pela sua capacidade de se ligar a sequências de ADN específicas e atuar como ativador e repressor de genes alvo. No contexto da diferenciação celular, a GKLF foi identificada como um ator-chave na promoção da diferenciação epitelial e na inibição da diferenciação mesenquimal. Além disso, o envolvimento da GKLF na proliferação celular e a sua intrincada interação com factores como TGF-β, PI3-quinase/AKT, p38 MAPK, JNK e Wnt/β-catenina posicionam-na como um mediador central nas respostas celulares a uma variedade de sinais extracelulares.

Os activadores identificados para a GKLF exemplificam um conjunto matizado e diversificado de compostos que modulam a sua atividade através de vias de sinalização específicas. O SB431542, um inibidor seletivo do recetor ALK5 do tipo I do TGF-β, ativa indiretamente a GKLF ao interromper a fosforilação inibitória mediada pela via do TGF-β. Os compostos elucidam coletivamente a especificidade da ativação de GKLF, cada um visando nós de sinalização distintos dentro das vias celulares. U0126 e PD98059, inibidores de MEK1 na via MAPK/ERK, demonstram a ativação indireta ao influenciar alvos a jusante, incluindo GKLF. O LY303511 e o A66, ambos inibidores da PI3-quinase, contribuem para a ativação da GKLF ao perturbar a via de sinalização AKT. O NSC 405020 modula a sinalização mTOR, activando indiretamente a GKLF através do aumento da autofagia. O SB216763, um inibidor da GSK-3, e o JW74, que visa a via da β-catenina/TCF, realçam a interligação das vias de sinalização e o seu impacto na ativação de GKLF.