GIOT-3 Ativadores

Os activadores comuns do GIOT-3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomicina CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores GIOT-3 englobam uma gama de compostos químicos que elevam indiretamente a atividade funcional do GIOT-3 através de várias vias de sinalização. A forskolina, ao ativar a adenilil ciclase, leva a um aumento dos níveis de AMPc, estimulando indiretamente a atividade do GIOT-3 através da PKA, que depois fosforila as proteínas no domínio de sinalização do GIOT-3. Do mesmo modo, a isonomicina, através do seu papel de ionóforo de cálcio, reforça a funcionalidade do GIOT-3 aumentando os níveis de cálcio intracelular e afectando assim as vias dependentes do cálcio de que o GIOT-3 faz parte. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e a epinefrina, que se liga aos receptores adrenérgicos, contribuem ambos para a ativação do GIOT-3 através da sinalização adenililil ciclase-cAMP-PKA. O PMA, como ativador da PKC, e o Sildenafil, através da inibição da PDE5, aumentam os níveis de AMPc e GMPc, respetivamente, levando à ativação de vias que se cruzam com a esfera de influência do GIOT-3. O Dibutiril AMPc, sendo um análogo do AMPc, aumenta diretamente a atividade do GIOT-3, imitando o efeito do ligando natural na sinalização mediada pela PKA.

Continuando com a narrativa, o BAY 60-7550, o Rolipram e a Vinpocetina, como inibidores específicos da PDE2, PDE4 e PDE1, respetivamente, aumentam os níveis de AMPc e GMPc, que são moduladores-chave nas vias em que o GIOT-3 está envolvido, aumentando assim indiretamente a sinalização do GIOT-3. A elevação dos nucleótidos cíclicos devido às acções destes compostos facilita as cascatas de sinalização PKA ou PKG que podem fosforilar substratos integrantes da função do GIOT-3. O A23187, tal como a ionomicina, conduz a um aumento do influxo de cálcio, activando assim proteínas e vias dependentes do cálcio que sinergizam com o papel do GIOT-3 nos processos celulares. O IBMX, ao inibir amplamente as fosfodiesterases e ao elevar tanto o AMPc como o GMPc, cria um ambiente bioquímico propício à atividade do GIOT-3 através de múltiplas vias de sinalização dependentes do AMPc e do GMPc. Estes activadores do GIOT-3, através da sua influência nas moléculas e vias de sinalização intracelular, criam uma cascata de acontecimentos que conduzem cumulativamente ao aumento da atividade funcional do GIOT-3 sem necessidade de ligação direta a um ligando ou de regulação positiva da expressão da proteína.