GFR-1 Inibidores

Os inibidores comuns da TFG-1 incluem, mas não se limitam a SU 5402 CAS 215543-92-3, PD173074 CAS 219580-11-7, PD 166866 CAS 192705-79-6, AZD4547 CAS 1035270-39-3 e BGJ398 CAS 872511-34-7.

Os inibidores químicos da GFR-1 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos, visando principalmente a atividade da quinase integral para a função da proteína. A PP1, por exemplo, inibe a GFR-1 ao visar seletivamente as tirosina quinases da família Src, que são reguladores ascendentes na cascata de sinalização da qual a GFR-1 faz parte. Ao reduzir os eventos de fosforilação subsequentes à ativação da GFR-1, a PP1 diminui eficazmente o potencial de sinalização da proteína. Da mesma forma, o SU 5402 e o PD173074 têm como alvo direto o domínio da tirosina quinase do GFR-1, dificultando a sua capacidade de autofosforilação e de iniciar a transdução de sinal subsequentes. Entre esses inibidores, impede-se a ativação de vias celulares que dependem da sinalização do GFR-1. O PD 166866 contribui ainda mais para esta inibição ao interferir com a atividade da cinase, que é essencial para os processos de sinalização celular mediados pelo GFR-1.

Além disso, inibidores como o AZD4547, BGJ398 e Dovitinib bloqueiam o local de ligação ao ATP ou outros domínios críticos da tirosina quinase GFR-1. O BIBF1120, embora também iniba outras cinases, pode suprimir a GFR-1 obstruindo múltiplos receptores tirosina cinases, incluindo os que interagem com a GFR-1, levando a uma ampla inibição da rede de sinalização da proteína. O erdafitinib e o AP 24534 inibem competitivamente a ligação do ATP ao domínio cinase do FGFR, uma estratégia que assegura o bloqueio da atividade do GFR-1 ao impedir a sua ativação e subsequente sinalização. O lenvatinib exerce os seus efeitos inibitórios por um método semelhante, concentrando-se na atividade do recetor tirosina quinase que é central para a função do GFR-1. Por último, o BLU-554 pode inibir a GFR-1 ao obstruir as vias de sinalização em que a GFR-1 está envolvida, reduzindo efetivamente a produção funcional da proteína. Entre esses inibidores, cada um actua através de um mecanismo distinto, mas definitivo, para inibir a GFR-1, garantindo uma diminuição das capacidades de sinalização da proteína na célula.