GDF-3 Inibidores

Os inibidores comuns do GDF-3 incluem, entre outros, BML-275 CAS 866405-64-3, 4-(6-(4-(Piperazin-1-yl)phenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)quinoline CAS 1062368-24-4, SB 431542 CAS 301836-41-9, DMH-1 CAS 1206711-16-1 e K02288.

Os inibidores químicos do Fator de Diferenciação do Crescimento 3 (GDF-3) actuam através de vários mecanismos para modular as vias de sinalização que o GDF-3 utiliza no seu papel biológico. A dorsomorfina e o seu análogo LDN-193189, por exemplo, visam seletivamente a via de sinalização BMP, uma via crucial através da qual o GDF-3 exerce os seus efeitos. Estes inibidores funcionam impedindo diretamente a atividade dos receptores BMP tipo I, impedindo a fosforilação e subsequente ativação das proteínas SMAD, inibindo assim a sinalização subsequente que é tipicamente propagada pelo GDF-3. Outro composto, o SB-431542, actua inibindo seletivamente as quinases semelhantes ao recetor da activina (ALK) na via de sinalização do TGF-beta. Como o GDF-3 é um membro da superfamília TGF-beta, a inibição dessas quinases pelo SB-431542 interrompe a transdução de sinal na qual o GDF-3 participaria normalmente.

Continuando o tema da inibição do sinal, o DMH1 e o K02288 também servem como inibidores selectivos do recetor BMP, interferindo assim com a cascata de sinalização BMP com a qual o GDF-3 se envolve. Do mesmo modo, o LDN-214117 impede a interação dos receptores ALK2 e ALK3 com os quais o GDF-3 pode interagir, reduzindo assim funcionalmente a sinalização do GDF-3. A 83-01 amplia este efeito inibitório ao visar ALK5 e ALK7, juntamente com os receptores TGF-beta tipo I, impedindo ainda mais as capacidades de sinalização do GDF-3. O ML347, o LDN-212854 e o DMH2 também desempenham um papel na inibição dos receptores BMP tipo I, como o ALK1, o ALK2, o ALK3 e o ALK6, que são componentes integrais das vias utilizadas pelo GDF-3. O inibidor ALK5 II tem como alvo específico o recetor ALK5 do TGF-beta tipo I, que faz parte integrante das vias de sinalização do GDF-3. Por último, a alantolactona interrompe a atividade do GDF-3 inibindo a fosforilação do SMAD3, um evento-chave na sinalização subsequentes da superfamília TGF-beta a que pertence o GDF-3.