GDF-1 Inibidores

Os inibidores comuns do GDF-1 incluem, entre outros, SB 431542 CAS 301836-41-9, A 83-01 CAS 909910-43-6, SB-505124 CAS 694433-59-5, EW-7197 CAS 1352608-82-2 e LY2109761 CAS 700874-71-1.

Os inibidores químicos do Fator de Diferenciação do Crescimento 1 (GDF-1) visam vários componentes das vias de sinalização que o GDF-1 utiliza para exercer as suas funções biológicas. O SB-431542, o A-83-01 e o SB-505124 inibem especificamente os receptores ALK (activin recetor-like kinase), como o ALK5, que é um mediador crítico da sinalização da superfamília TGF-β, à qual pertence o GDF-1. Ao inibir a ALK5, estes químicos impedem a fosforilação e subsequente ativação das proteínas Smad2/3, essenciais para a propagação dos sinais do GDF-1 no interior da célula. O EW-7197 e o LY2109761 também têm como alvo seletivo a ALK5 e, através desta ação, podem suprimir as cascatas de sinalização dependentes de Smad que são necessárias para as actividades biológicas do GDF-1. Além disso, o RepSox e o SD-208 são inibidores da ALK5, demonstrando ainda o potencial dos compostos químicos para inibir a função do GDF-1 através do bloqueio da sua sinalização mediada pelo recetor.

A via de sinalização das BMP partilha componentes com a via de sinalização do GDF-1 e, como tal, os inibidores que actuam nesta via podem também afetar indiretamente a sinalização do GDF-1. O LDN-193189, a Dorsomorfina e o K02288 inibem os receptores de BMP, como o ALK2, e, ao fazê-lo, podem inibir as actividades de sinalização do GDF-1. O DMH1, que é mais seletivo para o ALK2, e o LDN-212854, que visa seletivamente o mesmo recetor, também podem impedir a função do GDF-1, impedindo a fosforilação e a ativação das proteínas Smad, que são partilhadas entre as vias de sinalização das BMP e do GDF-1. Ao inibir estes receptores, estas substâncias químicas interferem com a sinalização intracelular necessária para que o GDF-1 exerça os seus efeitos, inibindo assim funcionalmente a proteína. Entre esses vários mecanismos, cada composto químico pode levar à inibição funcional do GDF-1, afectando o seu papel nos processos celulares.