Gas1 Ativadores

Os activadores comuns do gás1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o rolipram CAS 61413-54-5.

Os activadores químicos da Gas1 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares, interagindo com várias vias de sinalização de que a Gas1 faz parte. A forskolina, um ativador estabelecido da adenilil ciclase, aumenta diretamente a produção de AMP cíclico (AMPc), um mensageiro secundário fundamental em numerosas redes de sinalização. O aumento dos níveis de AMPc cria um ambiente que pode ativar a Gas1, promovendo vias de sinalização favoráveis à sua função. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, assegurando uma ativação sustentada das vias de sinalização que envolvem o Gas1. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) utiliza uma abordagem diferente, activando a proteína quinase C (PKC), que, por sua vez, pode fosforilar proteínas na mesma via que a Gas1, levando à sua ativação. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e a epinefrina, invocam a adenilil ciclase através da estimulação dos respectivos receptores, aumentando subsequentemente os níveis de AMPc que podem ativar o Gas1.

Do mesmo modo, o Rolipram, ao inibir a fosfodiesterase 4, e o FSK, outro ativador da adenilil ciclase, elevam o AMPc no interior da célula, criando um ambiente que facilita a ativação da Gas1. O péptido intestinal vasoativo, através da sua ação mediada pelo recetor, amplifica os níveis de AMPc, reforçando assim a cascata de sinalização que pode levar à ativação de Gas1. A toxina da cólera atinge um resultado semelhante ao ativar irreversivelmente a subunidade alfa da Gs, resultando numa atividade sustentada da adenilil ciclase e na acumulação de AMPc, que pode ativar a Gas1. A dopamina, através da sua ação mediada pelo recetor, também aumenta os níveis de AMPc, levando à ativação de Gas1. Entretanto, a Histamina, através do recetor H2, e a Prostaglandina E2, através dos seus receptores EP, estimulam a adenilil ciclase para aumentar o AMPc, que por sua vez pode ativar a Gas1, assegurando assim a manutenção do papel da proteína na via de sinalização. Cada um destes produtos químicos, ao visar aspectos distintos da via do AMPc, assegura um mecanismo robusto para a ativação da Gas1.