GAP-assoc p190 Ativadores

Os activadores comuns do GAP-assoc p190 incluem, entre outros, Lonafarnib CAS 193275-84-2, A23187 CAS 52665-69-7, Inibidor da Src quinase I CAS 179248-59-0, LY 294002 CAS 154447-36-6 e Rapamicina CAS 53123-88-9.

Os activadores de GAP-assoc p190 incluem uma gama de compostos químicos que, através de vários mecanismos, são capazes de reforçar a função intrínseca de ativação da GTPase do GAP-assoc p190. Estes compostos exercem os seus efeitos modificando o ambiente celular ou os mecanismos reguladores que controlam a atividade do GAP-assoc p190. Por exemplo, o PIP3 e o ácido lisofosfatídico recrutam diretamente a GAP-assoc p190 para a membrana plasmática, uma localização chave onde a GAP-assoc p190 exerce a sua ação sobre as GTPases ligadas à membrana. Ao aumentar a concentração local de GAP-assoc p190 na membrana, estes lípidos aumentam a sua capacidade de inativar as proteínas ligadas ao GTP através de uma maior atividade da GTPase.

Em contrapartida, compostos como o EGF e a forskolina aumentam indiretamente a exigência funcional do GAP-assoc p190, que consiste em acelerar a atividade GTPase intrínseca das suas GTPases alvo, desligando-as ao catalisar a hidrólise do GTP em GDP. Esta função reguladora é fundamental para o controlo de vários processos celulares, como o crescimento celular, a diferenciação e a reorganização do citoesqueleto. O EGF e a forskolina actuam aumentando o nível de sinalização através de vias que, em última análise, requerem a modulação pelo GAP-assoc p190. O EGF, por exemplo, ativa o recetor do EGF, que por sua vez ativa Ras, um substrato bem conhecido de muitas proteínas GAP. A ativação de Ras aumenta a necessidade da atividade de GAP-assoc p190 para desligar o sinal através da conversão de Ras-GTP em Ras-GDP. Da mesma forma, o aumento dos níveis de AMPc pela forskolina pode levar a alterações na sinalização que exigem a atividade da GAP-assoc p190 para manter a homeostase celular.