FXRβ Inibidores

Os inibidores comuns do FXRβ incluem, entre outros, o ácido 18 β- glicirretínico CAS 471-53-4, o GW 4064 CAS 278779-30-9, a gugulsterona CAS 95975-55-6, a genisteína CAS 446-72-0 e a ciclosporina A CAS 59865-13-3.

Os inibidores do FXRβ caracterizam-se pela sua capacidade de modular a síntese de ácidos biliares, o metabolismo lipídico e outras vias relacionadas com as funções biológicas do FXRβ. Esta classe inclui moléculas que afectam diretamente a atividade do FXRβ ou visam vias paralelas, levando a uma inibição indireta do FXRβ. Representantes notáveis como o ácido obeticólico e o GW4064 actuam como agonistas do FXRα. Podem interferir com a atividade do FXRβ aumentando a via do FXRα, que frequentemente compete pelos mesmos conjuntos de cofactores ou genes alvo. Desta forma, a influência do FXRβ na transcrição dos genes pode ser reduzida.

Outra categoria interessante dentro desta classe é representada por moléculas como a Rifampicina e a Ciclosporina A, que funcionam modulando as actividades de outros receptores nucleares ou proteínas de sinalização que são críticas para a ativação do FXRβ. Por exemplo, a rifampicina ativa o PXR, que é conhecido por estabelecer uma ligação cruzada com o FXRβ, atenuando assim indiretamente a atividade do FXRβ. Da mesma forma, a ciclosporina A perturba as proteínas de ligação citoplasmática necessárias para a ativação do FXRβ. Também são dignos de nota os compostos derivados de plantas, como a Guggulsterona e a Genisteína, que afectam o FXRβ indiretamente, alterando o FXRα ou outras actividades dos receptores nucleares.