FTF Ativadores

Os activadores comuns de FTF incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores do FTF englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que servem para aumentar indiretamente a atividade funcional do FTF através da modulação de vias de sinalização distintas. A forskolina e o IBMX elevam o AMPc intracelular, que por sua vez ativa a PKA; esta quinase é conhecida por fosforilar vários substratos que podem ser parte integrante das cascatas de sinalização que envolvem o FTF, aumentando assim a sua atividade. O polifenol galato de epigalocatequina e o inibidor da tirosina quinase Genisteína actuam inibindo as actividades competitivas da quinase, impedindo assim a regulação negativa das vias do FTF e libertando-o potencialmente para ser mais ativo. A molécula de sinalização lipídica Sphingosine-1-phosphate desencadeia receptores acoplados à proteína G, que poderiam aumentar o FTF através da estimulação das vias de sinalização associadas, enquanto a PMA ativa as vias dependentes da PKC, que poderiam incluir o FTF como um componente de sinalização a jusante.

Além disso, os inibidores LY294002, U0126, SB203580 e Staurosporine podem aumentar a atividade da FTF diminuindo a força dos mecanismos de inibição de feedback ou inibindo vias concorrentes. O LY294002 tem como alvo a PI3K, possivelmente libertando a FTF da retroação negativa mediada pela Akt, enquanto o U0126 e o SB203580 bloqueiam a MEK e a p38 MAPK, respetivamente, que são vias que poderiam, de outro modo, atenuar a sinalização da FTF. Além disso, o aumento dos níveis de cálcio citosólico pela Thapsigargin e A23187 pode potenciar a atividade do FTF através de cinases dependentes do cálcio, que são conhecidas por interagir e modificar a atividade de numerosas proteínas, incluindo o FTF.