FRMD8 Ativadores

Os ésteres de forbol, como o PMA, actuam como miméticos do diacilglicerol (DAG), activando a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar e ativar uma miríade de proteínas, incluindo as envolvidas na organização do citoesqueleto, onde o FRMD8 está implicado. A ativação da PKC pode levar à ativação a jusante de proteínas associadas à ligação da actina e à estrutura celular.

A forskolina ativa a adenilil ciclase, aumentando os níveis de AMP cíclico (cAMP), que por sua vez ativa a PKA. A PKA fosforila proteínas-alvo que podem interagir ou regular o FRMD8, levando à sua ativação funcional em vias relacionadas com a adesão e a morfologia celulares.

A ionomicina é um ionóforo de cálcio que aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando assim a quinase dependente de calmodulina (CaMK), que pode fosforilar proteínas envolvidas no citoesqueleto de actina e potencialmente levar à ativação de FRMD8 como parte da resposta celular a níveis de cálcio alterados.

Este análogo sintético do diacilglicerol (DAG) ativa a PKC, que pode fosforilar proteínas na rede do citoesqueleto de actina. Como o FRMD8 está envolvido na organização do citoesqueleto, os análogos do DAG podem levar à ativação do FRMD8 através de vias de sinalização mediadas pela PKC.

A calicilina A é um inibidor das fosfatases proteicas 1 (PP1) e 2A (PP2A), levando a um aumento dos níveis de fosforilação das proteínas. Ao inibir a desfosforilação, pode causar a ativação indireta do FRMD8 se este for regulado por PP1 ou PP2A.

À semelhança da Calicilina A, o Ácido Okadaico inibe a PP1 e a PP2A, levando potencialmente à ativação da FRMD8 ao impedir a sua desfosforilação, assumindo que a atividade da FRMD8 é modulada pelo estado de fosforilação.

A anisomicina é um inibidor da síntese proteica que ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), como a JNK. A ativação da JNK pode resultar na fosforilação e ativação de proteínas de suporte, como a FRMD8, que estão implicadas na ligação da sinalização celular ao citoesqueleto.

A tapsigargina é um inibidor da bomba SERCA que leva ao aumento dos níveis de cálcio citosólico, potencialmente activando proteínas como a FRMD8 através de vias de sinalização dependentes do cálcio que regulam a dinâmica do citoesqueleto.

Este composto é um inibidor seletivo da PKC, mas também pode servir como ativador em determinadas condições, ligando-se ao local ativo e imitando o DAG. Se o FRMD8 for um substrato da PKC, a bisindolilmaleimida I poderia activá-lo promovendo a fosforilação mediada pela PKC de uma forma não clássica.