FLJ38973_1700066M21Rik Ativadores

Os activadores comuns FLJ38973_1700066M21Rik incluem, entre outros, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do FLJ38973 podem envolver uma série de cascatas de sinalização intracelular para aumentar a sua atividade. Sabe-se que a forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), que depois activam a proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, tem a capacidade de fosforilar o FLJ38973, levando à sua ativação funcional. Do mesmo modo, o isoproterenol, ao ligar-se aos receptores beta-adrenérgicos, também desencadeia um aumento do AMPc e a subsequente ativação da PKA, que pode fosforilar o FLJ38973. A ionomicina, ao atuar como um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar várias cinases dependentes do cálcio que fosforilam e activam o FLJ38973. O A23187, outro ionóforo de cálcio, funciona de forma comparável, aumentando também os níveis de cálcio no interior das células e activando assim as cinases que têm como alvo o FLJ38973.

Outros activadores, como o Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), activam a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar uma vasta gama de proteínas, incluindo potencialmente o FLJ38973. A bisindolilmaleimida I, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode, paradoxalmente, levar à ativação de cinases alternativas capazes de fosforilar e ativar o FLJ38973. A calicilina A e o ácido ocadaico inibem as proteínas fosfatases, especificamente a PP1 e a PP2A, que normalmente desfosforilam as proteínas, pelo que a sua inibição pode resultar num aumento líquido do FLJ38973 fosforilado, mantendo-o num estado ativo. A tapsigargina e a tunicamicina induzem o stress do retículo endoplasmático, que pode ativar cinases de stress que podem ter como alvo a ativação de FLJ38973. A anisomicina, através da sua ativação de proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), também pode levar à fosforilação e consequente ativação de FLJ38973, particularmente em resposta a condições de stress celular. Estes activadores, através dos seus vários mecanismos, orquestram uma rede complexa de sinais que convergem para o estado de fosforilação e de ativação do FLJ38973.