FIZ1 Ativadores

Os activadores comuns de FIZ1 incluem, entre outros, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores de FIZ1 aumentam a atividade funcional de FIZ1 através de interacções específicas com várias vias de sinalização que são críticas para a sua função. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc intracelular, ativa a PKA que, por sua vez, pode fosforilar substratos que interagem com o FIZ1, aumentando a sua atividade em cascatas de sinalização específicas. Da mesma forma, o PMA, como ativador da PKC, e a Ionomicina, que aumenta os níveis de cálcio intracelular, podem aumentar indiretamente a atividade funcional do FIZ1, modulando o ambiente de sinalização em que o FIZ1 opera. O ácido retinóico, ao envolver-se com as vias relacionadas com o RAR, e o EGF, através do seu recetor tirosina quinase, iniciam cascatas que potencialmente aumentam a atividade do FIZ1. Além disso, a esfingosina-1-fosfato ativa os seus receptores, conduzindo a efeitos a jusante que incluem a modulação da atividade do FIZ1, enquanto os análogos do AMPc, como o 8-Bromo AMPc e o Dibutiril AMPc, ao activarem a PKA, podem aumentar indiretamente o papel do FIZ1 nessas vias específicas.

Além disso, a atividade funcional do FIZ1 é influenciada por compostos que modulam várias vias de sinalização, aumentando assim indiretamente a sua atividade. A Pifitrina-α cíclica, ao inibir a atividade do p53, poderia eliminar as restrições das vias em que o FIZ1 está envolvido, conduzindo ao reforço da sua função. A bisindolilmaleimida I, embora seja um inibidor da PKC, pode ativar vias alternativas que favorecem a atividade funcional do FIZ1. O isoproterenol aumenta os níveis de AMPc, o que leva à ativação da PKA e a um potencial aumento da atividade do FIZ1, se este fizer parte da sinalização beta-adrenérgica. Por último, o LY294002, ao inibir a PI3K, pode alterar a dinâmica da sinalização, levando potencialmente a uma regulação positiva da atividade do FIZ1 à medida que o equilíbrio da sinalização celular se altera. Coletivamente, estes activadores de FIZ1 funcionam através de mecanismos distintos, mas interligados, para potenciar a atividade funcional de FIZ1 sem afetar diretamente os seus níveis de expressão.