Fibrosin Ativadores

Os activadores comuns da fibrosina incluem, entre outros, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o β-estradiol CAS 50-28-2, o sorafenib CAS 284461-73-0, a ciclosporina A CAS 59865-13-3 e a rapamicina CAS 53123-88-9.

Os activadores da fibrosina funcionam principalmente influenciando as redes de sinalização a montante em que a fibrosina está envolvida, tais como as vias RAS-MAPK e PI3K-Akt. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) e o Galato de Epigalocatequina (EGCG) são exemplos desses activadores, sendo o EGF capaz de iniciar cascatas de sinalização através da sua interação com o EGFR e o EGCG modulando a atividade do EGFR. O sorafenib, um inibidor de múltiplas cinases, pode alterar de forma semelhante a sinalização a jusante e aumentar a atividade da fibrosina. A diidrotestosterona (DHT) e o estradiol, ao ligarem-se aos respectivos receptores, podem iniciar cascatas de sinalização que envolvem a fibrosina.

Na mesma linha, outros activadores da fibrosina, como a ciclosporina A, a rapamicina, a forscolina, a estafurosporina, o dicloridrato de H-89, o GF109203X e o U0126, podem influenciar a atividade da fibrosina alterando várias vias de sinalização. A ciclosporina A actua através da inibição da calcineurina, o que pode levar ao aumento da atividade da fibrosina através da regulação positiva da via PI3K-Akt. Do mesmo modo, o inibidor da mTOR, a rapamicina, também pode aumentar a via PI3K-Akt, conduzindo a um aumento da atividade da fibrosina. A forskolina, ao aumentar a produção de AMPc, pode afetar a atividade da PKA e a sinalização celular, resultando na regulação positiva da via PI3K-Akt. A esturosporina, um inibidor das proteínas cinases, exerce os seus efeitos de forma semelhante. Por último, o dicloridrato de H-89, o GF109203X e o U0126, através das suas acções inibitórias sobre a PKA, a PKC e a MEK1/2, respetivamente, podem levar a alterações nas vias de sinalização e resultar num aumento da atividade da fibrosina.