Fibrocystin Ativadores

Os activadores comuns da fibrocistina incluem, entre outros, o IBMX CAS 28822-58-4, o sal de tetralítio da guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) CAS 94825-44-2, o U-0126 CAS 109511-58-2, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e o cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4.

Os activadores da fibrocistina são uma classe de compostos que podem influenciar as vias de sinalização celular, resultando na ativação da fibrocistina. A forskolina, ao elevar os níveis de AMPc, ativa a PKA, que pode fosforilar proteínas relacionadas com as vias da fibrocistina, levando à sua atividade funcional. O IBMX, através da inibição das fosfodiesterases, também aumenta os níveis de AMPc e GMPc, aumentando assim a atividade da PKA e da PKG que podem ativar indiretamente a fibrocistina. O GTPγS mantém as GTPases activas, influenciando as vias onde a fibrocistina opera, levando à sua ativação. A inibição da MEK pela U0126 na via da MAPK pode resultar na ativação compensatória da fibrocistina através de vias de sinalização alternativas. Os inibidores das fosfatases, como o ácido okadaico e a calicilina A, aumentam os níveis de fosforilação na célula, o que pode aumentar a atividade da fibrocistina, mantendo as proteínas num estado fosforilado que interagem com a fibrocistina ou afectam a sua função.

O ML-7, ao inibir a MLCK, pode deslocar a sinalização para as vias da fibrocistina, aumentando indiretamente a sua atividade. A anisomicina ativa a JNK, que pode regular positivamente os factores de transcrição e as vias de sinalização que conduzem à ativação da fibrocistina. A tapsigargina, ao aumentar o cálcio citosólico, ativa as proteínas dependentes do cálcio que interagem com a fibrocistina, aumentando assim a sua atividade. A via PI3K, quando inibida por compostos como o LY294002, pode ajustar a sinalização celular de forma a aumentar a atividade da fibrocistina nas suas redes relevantes. O PMA, através da ativação da proteína quinase C, fosforila as proteínas nas vias em que a fibrocistina está envolvida, aumentando potencialmente a sua atividade funcional. O Y-27632, um inibidor da ROCK, pode levar à ativação de vias compensatórias que podem incluir a fibrocistina, resultando na sua ativação.