FGF-3 Ativadores

Os activadores comuns do FGF-3 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, SB 203580 CAS 152121-47-6 e D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os Activadores FGF-3 compreendem um espetro de entidades químicas que servem para aumentar indiretamente a atividade do Fator de Crescimento de Fibroblastos 3 (FGF-3) através da modulação de várias vias de sinalização que se sabe que o FGF-3 influencia ou participa. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc intracelular, aumenta indiretamente a sinalização mediada pelo FGF-3 através da ativação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar substratos que promovem o papel do FGF-3 em processos como a diferenciação e proliferação celular. O LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da PI3K, podem orientar a sinalização celular para as vias utilizadas pelo FGF-3, diminuindo a sinalização competitiva através da via PI3K-Akt, aumentando assim potencialmente as actividades de sinalização do FGF-3. Os inibidores de MEK U0126 e PD 98059 apoiam ainda mais a função do FGF-3 ao inibir a via MAPK/ERK, o que pode reduzir os mecanismos de feedback negativo que, de outra forma, limitam a função do FGF-3. O A23187, um ionóforo de cálcio, e a Thapsigargin, que interrompe o armazenamento de cálcio, aumentam os níveis de cálcio intracelular, estimulando assim as vias de sinalização dependentes do cálcio que podem reforçar a atividade do FGF-3.

O espetro de ativação do FGF-3 é ainda mais diversificado com a inclusão de compostos como o PMA, que ativa a proteína quinase C (PKC) e pode assim aumentar as vias de sinalização que se cruzam com as reguladas pelo FGF-3, particularmente no contexto do crescimento e diferenciação celular. O SB203580, um inibidor da p38 MAPK, potencia potencialmente a sinalização do FGF-3 através da inibição de uma via que pode sequestrar componentes das vias relacionadas com o FGF-3. A esfingosina-1-fosfato, através do seu papel na sinalização celular, modula as vias que podem aumentar a atividade do FGF-3, especialmente em relação à sobrevivência e proliferação celular. A genisteína, como inibidor da tirosina quinase, pode libertar a capacidade de sinalização para as vias em que o FGF-3 está ativo, reduzindo a sinalização competitiva da tirosina quinase. Por último, o galato de epigalocatequina, ao inibir várias proteínas cinases, pode melhorar a sinalização do FGF-3 reduzindo a atividade das cinases que regulam negativamente as vias que envolvem o FGF-3, facilitando assim indiretamente a ativação funcional do FGF-3 sem afetar os seus níveis de expressão. Em conjunto, estes compostos, através dos seus efeitos específicos na sinalização celular, servem para indiretamente mas eficazmente aumentar a atividade funcional do FGF-3.