FBXW17 Inibidores

Os inibidores comuns da FBXW17 incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, a lactacistina CAS 133343-34-7, o inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, MLN 4924 CAS 905579-51-3 e Nutlin-3 CAS 548472-68-0.

A classe química denominada Inibidores da FBXW17 engloba um grupo de compostos que podem influenciar indiretamente a atividade da FBXW17 através da modulação da via ubiquitina-proteassoma. Estes compostos não são antagonistas diretos da FBXW17, mas actuam sobre diferentes componentes da via de que a FBXW17 faz parte, principalmente o próprio proteassoma ou enzimas envolvidas no processo de ubiquitinação. Os inibidores do proteassoma, como MG132, Bortezomib, Lactacistina, Epoxomicina, Velcade e Oprozomib, podem impedir a degradação de proteínas que a FBXW17 pode ter como alvo para ubiquitinação, levando à sua acumulação. Esta estabilização dos substratos pode reduzir indiretamente o impacto funcional da FBXW17 nos processos celulares.

Por outro lado, compostos como o PYR-41 e o MLN4924 (Pevonedistat) têm como alvo elementos a montante do sistema ubiquitina-proteassoma. O PYR-41 inibe a enzima E1, necessária para o início da cascata de ubiquitinação, ao passo que o MLN4924 inibe a neddilação das proteínas cullina, que é crucial para a ativação das ubiquitina ligases cullina-RING, uma categoria a que pertence o complexo SCF que contém FBXW17. A Nutlin-3 afecta a via do p53, alterando potencialmente o conjunto de substratos disponíveis para a FBXW17. O Celastrol, a Talidomida e a Withaferin A modulam as respostas ao stress e a renovação das proteínas, alterando assim potencialmente o papel do FBXW17 na homeostase proteica.