FAT1 Inibidores

Os inibidores comuns do FAT1 incluem, entre outros, a cisplatina CAS 15663-27-1, a bleomicina CAS 11056-06-7, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, o fluorouracilo CAS 51-21-8 e o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7.

Os inibidores de FAT1 são uma classe de compostos químicos que visam e modulam a atividade da proteína FAT1, um membro da família de proteínas caderina. A proteína FAT1 é uma caderina atípica, caracterizada pelo seu domínio extracelular extraordinariamente grande, que inclui numerosas repetições de caderina e um domínio intracelular distinto que pode interagir com várias moléculas de sinalização. A inibição da FAT1 pode levar a alterações em processos celulares como a adesão, migração e polaridade celular, dado que a FAT1 está intrinsecamente envolvida na regulação destas vias. A FAT1 é um componente crucial da via de sinalização Hippo, que desempenha um papel significativo no controlo da proliferação celular e da apoptose. Entre esses agentes químicos, os inibidores da FAT1 possuem frequentemente estruturas moleculares únicas, concebidas para interagir com regiões específicas da proteína FAT1. Estes inibidores podem ser pequenas moléculas ou produtos biológicos maiores, concebidos para se ligarem aos domínios extracelulares da caderina ou aos segmentos intracelulares que participam nas interações proteína-proteína. A conceção destes inibidores envolve normalmente estudos detalhados da relação estrutura-atividade (SAR) para otimizar a sua afinidade de ligação e seletividade para FAT1 em relação a outros membros da família das caderinas. Esta seletividade é crucial porque a família das caderinas é grande, e os efeitos fora do alvo podem resultar de interações com outras caderinas. A interação precisa entre os inibidores da FAT1 e a sua proteína alvo pode ser elucidada através de técnicas como a cristalografia de raios X ou a microscopia crioelectrónica, que fornecem dados estruturais de alta resolução. Entre esses dados, a compreensão da dinâmica molecular da inibição da FAT1 e a orientação da conceção de inibidores da próxima geração com especificidade e eficácia melhoradas na modulação das vias celulares visadas são de valor inestimável.