FANCM Inibidores

Os inibidores comuns do FANCM incluem, entre outros, o VE 821 CAS 1232410-49-9, o inibidor da quinase ATM CAS 587871-26-9, o PF 477736 CAS 952021-60-2, o olaparib CAS 763113-22-0 e o NU 7441 CAS 503468-95-9.

Os inibidores químicos classificados como inibidores da FANCM actuam impedindo indiretamente a função da proteína FANCM. A FANCM é essencial para a reparação do ADN, especialmente na via da anemia de Fanconi, onde reconhece os garfos de replicação bloqueados e inicia os processos de reparação. Os produtos químicos que modulam a atividade de enzimas e proteínas a montante ou a jusante da FANCM podem afetar o seu estado funcional. A inibição pode ocorrer através da interrupção de eventos de fosforilação essenciais necessários para o recrutamento ou a atividade do FANCM, da prevenção de interações proteína-proteína necessárias para a sua função ou da alteração das estruturas da cromatina onde o FANCM opera.Agentes como os inibidores da ATR e da ATM quinase actuam interrompendo a fosforilação do FANCM, que é uma modificação pós-traducional necessária para a sua atividade em resposta a danos no ADN. Em contrapartida, compostos como o olaparib, que tem como alvo as enzimas PARP, reduzem a capacidade do FANCM de ser recrutado para locais de danos no ADN, onde desempenha um papel nos mecanismos de reparação. Mais abaixo na via de reparação, os inibidores da topoisomerase II, como o etoposido, induzem lesões no ADN que requerem o envolvimento do FANCM, influenciando assim indiretamente a sua atividade. Além disso, os reguladores da proteostase, como os inibidores da HSP90, podem afetar a estabilidade e a função das proteínas que se associam ao FANCM, impedindo potencialmente o seu papel na manutenção da integridade do genoma. Estes inibidores químicos, através da sua interação com várias vias celulares, acabam por afetar a capacidade funcional do FANCM na célula.