Fam83a Ativadores

Os activadores comuns da Fam83a incluem, mas não se limitam a, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina, ácido livre CAS 56092-81-0, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da Fam83a envolvem uma variedade de vias de sinalização celular para modular a sua atividade. A forskolina é um desses activadores, funcionando através da elevação dos níveis intracelulares de cAMP. Este aumento de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que tem então a capacidade de fosforilar e ativar Fam83a, situando-a como um componente na cascata de sinalização dependente de PKA. Paralelamente, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), através da sua ativação da proteína quinase C (PKC), também pode levar à fosforilação de Fam83a. A PKC, uma família de serina/treonina quinases, desempenha um papel importante em vários processos de transdução de sinais e a sua ativação por PMA pode influenciar diretamente o estado de ativação de Fam83a.

A ionomicina, um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, desencadeando cinases dependentes do cálcio que podem então ativar Fam83a através de fosforilação. Do mesmo modo, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a bomba SERCA, conduzindo a um aumento dos níveis de cálcio citosólico que também pode ativar vias de sinalização sensíveis ao cálcio que influenciam a atividade do Fam83a. O ácido ocadaico e a calicilina A, ambos inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, contribuem para o estado de fosforilação das proteínas celulares, impedindo a desfosforilação, promovendo assim a ativação do Fam83a através de fosforilação sustentada. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula o seu recetor tirosina quinase, conduzindo a uma cascata de sinalização a jusante que envolve múltiplas cinases capazes de fosforilar a Fam83a. Do mesmo modo, a insulina, através do seu recetor, pode ativar a PI3K e a AKT, que podem fosforilar e ativar a Fam83a como parte da via de sinalização da insulina. Outros produtos químicos, como o peróxido de hidrogénio, actuam como moléculas de sinalização que podem ativar cinases através de mecanismos oxidativos, que por sua vez podem fosforilar o Fam83a. Por último, a anisomicina, embora conhecida principalmente como um inibidor da síntese proteica, ativa a JNK, uma proteína quinase activada pelo stress, que pode fosforilar o Fam83a, ilustrando a intrincada rede de vias de sinalização que regulam a atividade do Fam83a.