FAM76A Inibidores

Os inibidores comuns do FAM76A incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e a rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores da FAM76A englobam uma variedade de compostos químicos que, através de mecanismos bioquímicos distintos, conduzem à diminuição da atividade funcional da FAM76A. Os inibidores da histona desacetilase, como a tricostatina A, modificam a estrutura da cromatina e a expressão genética, afectando potencialmente os genes que regulam a função do FAM76A. Da mesma forma, a 5-Azacitidina, ao reduzir a metilação do ADN, pode ativar a transcrição de genes que suprimem o FAM76A. Os inibidores do proteassoma, como o MG-132 e o bortezomib, podem causar a acumulação de proteínas que regulam negativamente o FAM76A, reduzindo assim a sua atividade. Certos inibidores da quinase, como o Staurosporine de largo espetro, interrompem várias vias de sinalização, que podem incluir as que estabilizam ou activam o FAM76A, resultando na redução da sua função. O inibidor da PI3K, LY 294002, e o inibidor da mTOR, Rapamicina, interrompem a sinalização ascendente que pode regular a expressão ou a estabilidade da FAM76A, levando à sua reduzida atividade.

A inibição funcional do FAM76A é também mediada por compostos que interferem com as vias MAPK/ERK e JNK, como o PD 98059, o SP600125 e o U0126. Estes inibidores impedem a ativação de cinases que poderiam influenciar a transcrição e a estabilidade do FAM76A ou das suas proteínas reguladoras. A inibição da síntese proteica através da cicloheximida contribui ainda mais para a redução da atividade do FAM76A, diminuindo os níveis de proteínas reguladoras ou de interação. O inibidor da Hsp90 17-AAG perturba a dobragem e a estabilidade adequadas das proteínas clientes, que podem incluir a própria FAM76A ou proteínas que modulam a sua função. Coletivamente, estes inibidores da FAM76A actuam visando vários processos celulares e vias de sinalização para, em última análise, resultar na diminuição da atividade da FAM76A sem se ligarem diretamente ou alterarem a própria proteína.