FAM23A Ativadores

Os activadores comuns do FAM23A incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a insulina CAS 11061-68-0, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e a 1α,25-Dihidroxivitamina D3 CAS 32222-06-3.

Os activadores do FAM23A abrangem uma variedade de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do FAM23A através de vias de sinalização distintas. Por exemplo, a forskolina, através da ativação da adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMPc, o que, por sua vez, permite à PKA fosforilar proteínas alvo, incluindo potencialmente a FAM23A, aumentando assim a sua atividade funcional. Do mesmo modo, o PMA, imitando o diacilglicerol, ativa a PKC, que é conhecida por fosforilar uma miríade de proteínas, e esta cascata pode levar a um aumento da atividade da FAM23A. A insulina, ao ativar o seu recetor e ao iniciar uma cascata de sinalização a jusante, ativa a PI3K e a Akt, facilitando potencialmente a fosforilação e a subsequente ativação da FAM23A. Por outro lado, o EGCG, ao inibir cinases competitivas, pode indiretamente regular melhor as vias que activam a FAM23A, enquanto o Calcitriol e o Ácido Retinóico, sendo ambos moduladores potentes da expressão genética, podem orquestrar um ambiente celular conducente a uma maior atividade da FAM23A.

Além disso, a Bisindolilmaleimida I, apesar de ser um inibidor da PKC, poderia, paradoxalmente, aumentar a atividade da FAM23A, aumentando a inibição mediada pela PKC de proteínas que regulam negativamente a função da FAM23A. O ácido oleico, ao alterar a composição da membrana celular e a dinâmica da sinalização, pode estimular indiretamente a atividade da FAM23A. A inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio pode, de forma semelhante, resultar no aumento da função da FAM23A através da estabilização das proteínas de sinalização associadas. Além disso, o análogo do cAMP 8-Bromo-cAMP resiste à degradação e ativa persistentemente a PKA, favorecendo potencialmente a fosforilação e a ativação de FAM23A. A espermidina, que induz a autofagia, poderia indiretamente otimizar a homeostase celular e, assim, aumentar a ativação do FAM23A. Por último, a inibição das histonas desacetilases pelo butirato de sódio altera os padrões de expressão dos genes, criando potencialmente um contexto celular que amplifica os processos de sinalização do FAM23A. Coletivamente, estes activadores manipulam várias vias bioquímicas para fomentar um ambiente interno que promove a ativação funcional do FAM23A sem a necessidade de interação direta ou de regulação positiva da sua expressão.