FAM193A Ativadores

Os activadores comuns do FAM193A incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Ácido Fosfatídico, Dipalmitoil CAS 169051-60-9.

Os activadores químicos da FAM193A utilizam várias vias de sinalização intracelular para conseguir a ativação da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um desses activadores, que funciona através da via da proteína quinase C (PKC). Uma vez activada, a PKC pode fosforilar proteínas-alvo como a FAM193A, resultando na sua ativação. Da mesma forma, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA é outra quinase que pode fosforilar o FAM193A, levando à sua ativação funcional. A ionomicina funciona através da elevação dos níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar numerosas cinases dependentes do cálcio. Estas cinases têm o potencial de fosforilar a FAM193A, activando assim a proteína. A tapsigargina também aumenta as concentrações de cálcio intracelular e pode iniciar uma cascata semelhante de ativação de cinases que pode culminar na fosforilação e subsequente ativação da FAM193A.

Mais adiante no espetro dos activadores químicos, o ácido fosfatídico pode ativar a via de sinalização mTOR, bem conhecida pelo seu papel na síntese proteica e que pode envolver a fosforilação e a ativação de FAM193A. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem fosforilar diretamente a FAM193A, levando à sua ativação. A presença do Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) pode desencadear numerosas cascatas de sinalização, uma das quais inclui a via MAPK/ERK, conhecida por estar envolvida na fosforilação de várias proteínas e que pode também contribuir para a ativação da FAM193A. A calicilina A e o ácido ocadaico são inibidores das proteínas fosfatases. Ao inibir a desfosforilação do FAM193A, estes produtos químicos podem manter o FAM193A num estado ativado. O dibutiril-cAMP, um análogo do cAMP, ativa a PKA, que, tal como a forskolina, pode fosforilar e ativar a FAM193A. O DiC8, como análogo sintético do diacilglicerol, ativa a PKC, levando potencialmente à fosforilação e ativação do FAM193A. Por último, a bisindolilmaleimida I pode ativar seletivamente certas isoformas de PKC que podem fosforilar a FAM193A, levando à sua ativação. Cada um destes produtos químicos, através das suas interacções únicas com moléculas e vias de sinalização intracelular, assegura a ativação do FAM193A por fosforilação ou a manutenção do seu estado fosforilado.