FAM186B Ativadores

Os activadores comuns do FAM186B incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Insulina CAS 11061-68-0 e Peróxido de Hidrogénio CAS 7722-84-1.

Os activadores químicos da FAM186B são diversos nos seus mecanismos, mas convergem para o resultado comum de ativar esta proteína específica. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar diretamente a FAM186B. Este evento de fosforilação pode levar a alterações estruturais no FAM186B que resultam na sua ativação. Do mesmo modo, a forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então fosforilar a FAM186B, levando à sua ativação. A ionomicina, actuando como um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando subsequentemente as cinases dependentes da calmodulina, que são capazes de fosforilar e ativar o FAM186B. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa o seu recetor, desencadeando uma cascata que envolve a via MAPK/ERK, que pode fosforilar o FAM186B, alterando a sua atividade.

A insulina, através da ativação da via PI3K/AKT, leva à fosforilação do FAM186B pela AKT, alterando a sua atividade funcional. O peróxido de hidrogénio, uma espécie reactiva de oxigénio, pode modular a atividade das cinases, que por sua vez fosforilam o FAM186B, levando à sua ativação. A anisomicina, que ativa as vias MAPK activadas pelo stress, como a JNK e a p38, também contribui para a ativação do FAM186B através da fosforilação. O dibutiril-cAMP, um análogo sintético do cAMP, ativa a PKA, que pode fosforilar e ativar o FAM186B. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases, mantém os níveis de fosforilação das proteínas, incluindo o FAM186B, assegurando que este permanece ativo. A bisindolilmaleimida I, em determinadas circunstâncias, pode paradoxalmente ativar a PKC, que pode então fosforilar e ativar a FAM186B. A S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico, que ativa a guanilato ciclase solúvel e a subsequente ativação da PKG, levando a uma possível fosforilação da FAM186B. Por último, a calicilina A, outro inibidor da proteína fosfatase, assegura que o FAM186B permanece fosforilado e, por conseguinte, num estado ativo, impedindo a desfosforilação. Cada um destes produtos químicos, através das suas interacções únicas com as vias celulares, pode culminar na ativação do FAM186B.