FAM172A Ativadores

Os activadores comuns do FAM172A incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a penicilamina CAS 52-67-5 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da FAM172A são um conjunto distinto de substâncias químicas que aumentam a atividade funcional da FAM172A, afectando várias vias de sinalização celular. A forskolina e o isoproterenol, ao aumentarem o AMPc intracelular, activam a proteína quinase A (PKA), o que pode levar à fosforilação e ao reforço funcional da FAM172A se esta for um substrato da PKA ou estiver envolvida em processos dependentes do AMPc. Do mesmo modo, o db-cAMP, um análogo sintético do AMPc, acciona a mesma via para potenciar a função do FAM172A. No domínio da sinalização de cálcio, a ionomicina e o A23187 funcionam como ionóforos de cálcio, aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes de cálcio que podem fosforilar e ativar o FAM172A. O PMA, como ativador da proteína quinase C, também poderia fosforilar o FAM172A, partindo do princípio de que faz parte da cascata de sinalização da PKC. O LY294002, um inibidor da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K), perturba a sinalização da via PI3K/Akt, conduzindo potencialmente à ativação do FAM172A se este for regulado negativamente por esta via.

Para além de modularem a atividade da quinase, certos activadores da FAM172A actuam influenciando o estado redox celular e os sistemas de mensageiros secundários. O SNAP e o nitroprussiato de sódio, ambos dadores de óxido nítrico, activam a guanilil ciclase, que aumenta os níveis de GMPc. O GMPc elevado poderia aumentar a atividade do FAM172A se a sua função fosse regulada por proteínas quinases dependentes de GMPc. O citrato de sildenafil, um inibidor da fosfodiesterase 5, também aumenta os níveis de GMPc, contribuindo para o mesmo potencial de aumento da FAM172A. O galato de epigalocatequina (EGCG), ao inibir certas proteínas quinases, pode reduzir a inibição do FAM172A baseada na fosforilação, aumentando assim a sua atividade. Além disso, o papel da vincristina na perturbação da dinâmica dos microtúbulos pode influenciar indiretamente a FAM172A se a sua função estiver associada à arquitetura celular ou aos processos de divisão. Estas moléculas fornecem coletivamente um conjunto de ferramentas bioquímicas que podem aumentar a atividade da FAM172A através de uma multiplicidade de vias de sinalização, incluindo, entre outras, as vias do AMPc, do cálcio, do GMPc e da PI3K/Akt, sem necessidade de um aumento da transcrição ou da tradução da FAM172A, ou ligando-se diretamente à proteína.